Discovery of a natriuretic peptide family and their clinical application

The identification of atrial natriuretic peptide (ANP) induced an explosive series of studies on the new peptide involved in control of the circulation, both in the basic and clinical fields. During the first decade of ANP research surprising progress has been made, revealing that the heart is an endocrine organ regulating the circulation system. ANP has been developed as a diagnostic tool and as a therapeutic drug for cardiac failure. In the second decade, brain natriuretic peptide (BNP) and C-type natriuretic peptide (CNP) were identified, unveiling new profiles of this peptide family. Although BNP is also a circulating hormone that shares a common receptor with ANP, it is different from ANP in its' synthesis and secretion. Plasma concentration of BNP reflects the severity of heart failure in patients in a dramatic fashion, much moreso than ANP. Thus, BNP has been developed as a powerful diagnostic tool for cardiovascular diseases. The third congener, CNP, having a receptor of its own, was initially thought to function only in the brain. CNP was subsequently found to be produced from vascular endothelial cells and macrophages, indicating that CNP is a local regulator and also an antiproliferative factor in the vascular cell system, rather than a circulating hormone. Trials for the clinical application of CNP have also been discussed.Key words: natriuretic hormone, ANP, BNP, CNP, hypotensive peptides.

L'identification de l'ANP a donné naissance à une multitude d'études sur le nouveau peptide mis en cause dans la régulation de la circulation et ce, tant dans les domaines fondamental que clinique. Durant la première décennie de la recherche sur l'ANP, des progrès saisissants ont permis de découvrir que le cœur est un organe endocrine régulant le système circulatoire. L'ANP a d'abord été mis au point comme outil diagnostique puis comme médicament pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. Dans la deuxième décennie, l'identification du BNP et du CNP a permis de révéler de nouveaux profils de la famille des peptides natriurétiques. Le BNP, qui est aussi une hormone circulante et partage le même récepteur que l'ANP, possède toutefois une caractéristique frappante qui le distingue de l'ANP au niveau de la synthèse et de la sécrétion. La concentration plasmatique de BNP reflète de façon beaucoup plus spectaculaire la sévérité de l'insuffisance cardiaque que l'ANP. Par conséquent, le BNP a été mis au point comme un puissant outil diagnostique des maladies cardio-vasculaires. Le troisième congénère, le CNP, qui possède un récepteur indépendant, a initialement été associé au cerveau uniquement. Puis des travaux ont montré qu'il était produit par les cellules endothéliales et les macrophages, et ainsi fonctionnait davantage comme un régulateur local et un facteur antiprolifératif que comme une hormone circulante dans le système cellulaire vasculaire. L'application clinique du CNP a aussi discutée.Mots clés : hormone natriurétique, ANP, BNP, CNP, peptides hypotensifs.[Traduit par la Rédaction]