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Regulation of the ANF and BNP promoters by GATA factors: Lessons learned for cardiac transcription

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The identification and molecular cloning of the cardiac transcription factors GATA-4, -5, and -6 has greatly contributed to our understanding of how tissue-specific transcription is achieved during cardiac growth and development. Through analysis of their interacting partners, it has also become apparent that a major mechanism underlying spatial and temporal specificity within the heart as well as in the response to cardiogenic regulators is the combinatorial interaction between cardiac-restricted and inducible transcription factors. The cardiac GATA factors appear to be fundamental contributors to these regulatory networks. Two of the first targets identified for the cardiac GATA factors were the natriuretic peptide genes encoding atrial natriuretic factor (ANF) and B-type natriuretic peptide (BNP), the major heart secretory products that are also accepted clinical markers of the diseased heart. Studies using the ANF and BNP promoters as models of cardiac-specific transcription have unraveled the pivotal role that GATA proteins play in cardiac gene expression. We review the current knowledge on the modulation of the natriuretic peptide promoters by GATA factors, including examples of combinatorial interactions between GATA proteins and diverse transcription factors.Key words: ANF, BNP, GATA factors, cardiac transcription.

L'identification et le clonage moléculaire des facteurs de transcription cardiaque GATA-4, -5 et -6 ont considérablement accrue notre compréhension du mécanisme de transcription histo-spécifique dans le développement cardiaque. Par l'analyse de leurs partenaires interactifs, il est aussi devenu manifeste que l'interaction combinatoire entre les facteurs de transcription inductibles et restreintes au cœur est un mécanisme majeur sous-tendant la spécificité spatiale et temporelle dans le cœur ainsi que dans la réponse aux régulateurs cardiogéniques. Les facteurs cardiaques GATA semblent jouer un rôle fondamental dans ces réseaux de régulation. Deux des premières cibles identifiées des facteurs GATA cardiaques ont été les gènes des peptides natriurétiques encodant le FNA et le BNP, les produits de sécrétion majeurs du cœur qui sont aussi des marqueurs cliniques approuvés du cœur pathologique. Les études utilisant les promoteurs de FNA et de PNB comme modèles de transcription spécifique du cœur ont mis en évidence le rôle clé des protéines GATA dans l'expression des gènes cardiaques. La connaissance actuelle de la modulation des promoteurs des peptides natriurétiques par les facteurs GATA sera révisée, et des exemples des interactions combinatoires entre les protéines GATA et divers facteurs de transcription seront présentés.Mots clés : FNA, PNB, facteurs GATA, transcription cardiaque.[Traduit par la Rédaction]
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Keywords: ANF; BNP; FNA; GATA factors; PNB; cardiac transcription; facteurs GATA; transcription cardiaque

Document Type: Research Article

Publication date: August 1, 2001

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