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Chemical biology of tetracycline antibiotics

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For more than half a century, tetracycline antibiotics have been used to treat infectious disease. However, what once used to be a commonly prescribed family of antibiotics has now decreased in effectiveness due to wide-spread bacterial resistance. The chemical scaffold of the tetracyclines is a versatile and modifiable structure that is able to interact with many cellular targets. The recent availability of detailed molecular interactions between tetracycline and its cellular targets, along with an understanding of the tetracycline biosynthetic pathway, has provided us with a unique opportunity to usher in a new era of rational drug design. Herein we discuss recent findings that have clarified the mode of action and the biosynthetic pathway of tetracyclines and that have shed light on the chemical biology of tetracycline antibiotics.

Depuis plus d’un demi-siècle, les antibiotiques de la famille des tétracyclines ont été utilisés pour traiter les maladies infectieuses. Cependant, la prescription généralisée de cette famille d’antibiotiques en a diminué l’efficacité à cause d’une résistance bactérienne répandue. L’échafaudage chimique des tétracyclines est une structure versatile et modifiable qui est capable d’interagir avec plusieurs cibles cellulaires. La récente disponibilité de données détaillées des interactions moléculaires de la tétracycline et ses cibles cellulaires conjuguée à une meilleure compréhension de la voie de biosynthèse de la tétracycline nous a fourni une opportunité unique d’inaugurer une nouvelle ère de conception rationnelle de médicaments. Nous discutons ci-dessous des récentes découvertes qui ont permis de clarifier le mode d’action et la voie de biosynthèse des tétracyclines, et qui ont fait la lumière sur la chimie biologique des antibiotiques de la famille des tétracyclines.
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Document Type: Research Article

Publication date: April 1, 2008

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