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Solid-phase assays for small molecule screening using sol-gel entrapped proteins

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With compound libraries exceeding one million compounds, the ability to quickly and effectively screen these compounds against relevant pharmaceutical targets has become crucial. Solid-phase assays present several advantages over solution-based methods. For example, a higher degree of miniaturization can be achieved, functional- and affinity-based studies are possible, and a variety of detection methods can be used. Unfortunately, most protein immobilization methods are either too harsh or require recombinant proteins and thus are not amenable to delicate proteins such as kinases and membrane-bound receptors. Sol-gel encapsulation of proteins in an inorganic silica matrix has emerged as a novel solid-phase assay platform. In this minireview, we discuss the development of sol-gel derived protein microarrays and sol-gel based monolithic bioaffinity columns for the high-throughput screening of small molecule libraries and mixtures.

Avec la disponibilité de banques de comprenant plus d’un million de composés, il est devenu crucial de cribler rapidement et effectivement ces composés sur des cibles pharmaceutiques. Les essais en phase solide offrent plusieurs avantages par rapport aux méthodes en solution, et comme un plus haut degré de miniaturisation peut être atteint en phase solide, des études fonctionnelles et basées sur l’affinité sont possibles et diverses méthodes de détection peuvent être utilisée. Malheureusement, la plupart de méthodes d’immobilisation de protéines sont soit trop dures, soit qu’elles requièrent des protéines recombinantes et ne peuvent donc accommoder des protéines fragiles comme les kinases ou les récepteurs liés à la membrane. L’encapsulation de protéines par un procédé sol-gel sur une matrice inorganique de silice se dégage comme nouvelle plateforme d’essais en phase solide. Dans cet article de revue, nous discutons du développement de micropuces de protéines à partir procédés sol-gel et de colonnes monolithiques d’affinité biologique basées sur les procédés sol-gel dans un contexte de criblage à haut débit de banques et de mélanges de petites molécules.
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Document Type: Research Article

Publication date: April 1, 2008

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