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Wiring diagrams of MAPK regulation by MEKK1, 2, and 3

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Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways are activated by a plethora of stimuli. The literature is filled with papers describing the activation of different MAPKs by almost any stimulus or insult imaginable to cells. In this review, we use signal transduction wiring diagrams to illustrate putative upstream regulators for the MAPK kinase kinases, MEKK1, 2, and 3. Targeted gene disruption of MEKK1, 2, or 3 defined phenotypes for each MEKK associated with loss of specific MAPK regulation. Genetic analysis of MEKK function clearly defines specific components of the wiring diagram that require MEKK1, 2, or 3 for physiological responses. We propose that signal transduction network wiring diagrams are valuable tools for hypothesis building and filtering physiologically relevant phenotypic responses from less connected protein relations in the regulation of MAPK pathways.Key words: MAPK pathways, MEKKs, signaling hubs, connections map.

Les sentiers signalétiques impliquant les protéine-kinases activées par les mitogènes (MAPK) sont activés par toute une pléthore de stimulus. La littérature fourmille d'articles décrivant l'activation de différentes MAPKs par à peu près tous les stimulus ou agressions cellulaires imaginables. Dans cette revue, nous utilisons des diagrammes de circuits de signaux de transduction afin d'illustrer les régulateurs possibles situés en amont des MAPK kinase kinases MEKK1, 2 et 3. L'inactivation ciblée des gènes codant MEKK1, 2 ou 3 a défini des phénotypes pour chacune des MEKK associées à la perte de régulation d'une MAPK spécifique. L'analyse génétique de la fonction de MEKK définit clairement certaines composantes du diagramme de circuits qui requièrent MEKK1, 2 ou 3 pour l'obtention d'une réponse physiologique. Nous proposons que les diagrammes de circuits du réseau de transduction sont des outils valables afin d'élaborer des hypothèses et de sélectionner les réponses phénotypiques physiologiquement pertinentes parmi des relations protéiques plus faiblement connectées à la régulation des sentiers impliquant les MAPK.Mots clés : voies MAPK (protéine kinase activée par des mitogènes), protéines MEK, voies de signalisation, carte d'interactions.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: December 1, 2004

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