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Regulation of G protein-coupled receptor endocytosis by ARF6 GTP-binding proteins

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The function of G protein-coupled receptors is regulated by a broad variety of membrane-bound and intracellular proteins. These act in concert to activate signaling pathways that will lead to the desensitization of activated receptors and, for most receptor types, their trafficking to intracellular compartments. This review focuses mainly on the endocytic pathways used by a G protein-coupled receptor and on the proteins that play an essential role in the regulation of the internalization process, most specifically the ADP-ribosylation factors. This family of proteins has been shown to be important for vesicle trafficking between different cellular membranes. The latest findings regarding the molecular mechanisms that regulate internalization of an agonist-stimulated receptor are presented here. Finally, a perspective on how ARF6 proteins might regulate the internalization process is also proposed.Key words: G protein-coupled receptors, endocytosis, ADP-ribosylation factor.

La fonction des récepteurs couplés aux protéines G est contrôlée par une grande variété de protéines intracellulaires et membranaires agissant de concert pour activer des voies de transduction signalétiques qui vont promouvoir la désensibilisation des récepteurs activés et pour la plus part des récepteurs, leur mouvement vers les compartiments intracellulaires. Cette revue fait le point sur les voies d'endocytoses utilisées par les récepteurs couplés aux protéines G et sur les protéines qui jouent un rôle essentiel au niveau de la régulation du processus d'internalisation, plus spécialement les facteurs d'ADP-ribosylation (ARF). Il a été montré que cette famille de protéines est importante pour le mouvement des vésicules entre les différentes membranes cellulaires. Les découvertes récentes concernant les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'internalisation des récepteurs activés sont présentées ici. Finalement, une perspective sur le mécanisme par lequel ARF6 pourrait contrôler l'internalisation des récepteurs est également présentée.Mots clés : récepteurs couplés aux protéines G, endocytose, facteur d'ADP-ribosylation.
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Document Type: Research Article

Publication date: December 1, 2004

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