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Translocation of transcription regulators into the nucleus during granulocyte commitment of HL-60 cells

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Expression of transcription factors required for lineage commitment of differentiating cells (C/EBPβ and c-Myb) and for survival of differentiated cells (STATs and NFκB) was examined in the HL-60 cell line. Differentiation was induced by treating the cells with retinoic acid. c-Myb expression in the nucleus restored at the precommitment stage (18 h) what concurred with the highest nuclear level of C/EBPβ, which suggests a combinatorial interaction of these transcription factors in the granulocytic signalling pathway. Expression of STAT5a and STAT5b varied during differentiation, whereas no significant changes were seen in STAT3 levels. Increased cytosolic level of NFκB p65 during precommitment and commitment stages of granulocytic differentiation coincided with augmentation of the STAT5a protein level, which could be evidence of their possible cooperation during granulocytic-lineage commitment of HL-60 cells. Our results suggest that the studied transcription factors cooperatively promote signalling in the differentiating promyelocytic HL-60 cell line in response to retinoic acid.Key words: C/EBP, Myb, STAT, NFκB, phosphorylation.

L'expression des facteurs de transcription requis pour l'engagement de cellules en différenciation dans une lignée (C/EBPβ et c-Myb) et pour la survie des cellules différenciées (NFκB et les STAT) a été étudiée dans la lignée de cellules HL-60. La différenciation a été induite en incubant les cellules en présence d'acide rétinoïque. Le rétablissement de l'expression de c-Myb dans le noyau à l'étape du préengagement (18 h) coïncide avec le taux le plus élevé de C/EBPβ dans le noyau, ce qui suggère une interaction combinée de ces facteurs de transcription dans la voie de signalisation granulocytaire. L'expression de STAT5a et de STAT5b varie durant la différenciation, alors qu'il n'y a aucun changement significatif du taux de STAT3. Lors de la différenciation granulocytaire, l'augmentation du taux de la sous-unité p65 de NFκB dans le cytosol durant les étapes du préengagement et de l'engagement coïncide avec une augmentation du taux de la protéine STAT5a, ce qui appuie l'hypothèse de leur coopération durant l'engagement des cellules HL-60 dans la lignée granulocytaire. Nos résultats suggèrent que les facteurs de transcription étudiés coopèrent dans la voie de signalisation intervenant dans la différenciation de la lignée promyélocytaire des cellules HL-60 sous l'effet de l'acide rétinoïque.Mots clés : C/EBP, Myb, STAT, NFκB, phosphorylation.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: August 1, 2003

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