A role for poly(ADP-ribosyl)ation in DNA methylation

The aberrant DNA methylation of promoter regions of housekeeping genes leads to gene silencing. Additional epigenetic events, such as histone methylation and acetylation, also play a very important role in the definitive repression of gene expression by DNA methylation. If the aberrant DNA methylation of promoter regions is the starting or the secondary event leading to the gene silencing is still debated. Mechanisms controlling DNA methylation patterns do exist although they have not been ultimately proven. Our data suggest that poly(ADP-ribosyl)ation might be part of this control mechanism. Thus an additional epigenetic modification seems to be involved in maintaining tissue and cell-type methylation patterns that when formed during embryo development, have to be rigorously conserved in adult organisms.Key words: DNA methylation, chromatin, poly(ADP-ribosyl)ation.

La méthylation aberrante de l'ADN des régions promotrices des gènes domestiques réduit ces gènes au silence. D'autres événements épigénétiques, telles la méthylation et l'acétylation des histones, jouent également un rôle très important dans la répression définitive de l'expression génique par la méthylation de l'ADN. Il reste encore à déterminer si la méthylation aberrante de l'ADN des régions promotrices est l'événement initial ou secondaire réduisant ces gènes au silence. Des mécanismes réglant les patrons de méthylation de l'ADN existent, même s'ils n'ont pas encore été démontrés définitivement. Nos résultats suggèrent que la poly(ADP-ribosyl)ation pourrait participer à ce mécanisme de régulation. Ainsi, une modification épigénétique additionnelle interviendrait dans le maintien des patrons de méthylation spécifiques du tissu et du type cellulaire qui sont établis au cours du développement de l'embryon et qui doivent être rigoureusement conservés dans les organismes adultes.Mots clés : méthylation de l'ADN, chromatine, poly(ADP-ribosyl)ation.[Traduit par la Rédaction]