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HMGA proteins: flexibility finds a nuclear niche?

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The mammalian HMGA family of chromatin proteins possesses an unusual constellation of physical, biochemical, and biological characteristics that distinguish them from other nuclear proteins. Principal among these is the fact that, unlike other proteins, they possess little detectable secondary structure prior to interactions with other macromolecules (DNA, RNA, proteins). Upon binding to substrates, however, the HMGA proteins undergo specific disordered-to-ordered structural transitions and also induce alterations in the structure of the substrates themselves. Their intrinsic structural flexibility, combined with other features such as the control of their substrate interactions via complex patterns of in vivo biochemical modifications, allows the HMGA proteins to actively participate in a wide variety of nuclear activities including DNA replication, DNA repair, chromatin remodeling, control of gene transcription, and regulation of mRNA processing.Key words: chromatin, gene activation, high performance liquid chromatography, HMG-I(Y), mass spectrometry, transcription.

Les protéines chromatiniennes HMGA de mammifères ont une multitude inhabituelle de caractéristiques physiques, biochimiques et biologiques les distinguant des autres protéines nucléaires. La principale de ces caractéristiques est le fait que, contrairement aux autres protéines, elles n'ont que peu de structure secondaire avant qu'elles interagissent avec d'autres macromolécules (ADN, ARN ou protéines). Cependant, en se liant à leurs substrats, les protéines HMGA subissent des transitions spécifiques d'une structure désordonnée à une structure ordonnée et elles induisent également des modifications de la structure de leurs substrats eux-mêmes. La flexibilité structurale intrinsèque des protéines HMGA, combinée à d'autres caractéristiques, telle la régulation de leurs interactions avec les substrats par des modifications biochimiques complexes in vivo, leur permet de participer activement à diverses activités nucléaires, telles la réplication de l'ADN, la réparation de l'ADN, le remodelage de la chromatine, la régulation de la transcription des gènes et la régulation de la maturation des ARNm.Mots clés : chromatine, activation de gènes, chromatographie à haute pression en phase liquide, HMG I(Y), spectrométrie de masse, transcription.[Traduit par la Rédaction]
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Document Type: Research Article

Publication date: June 1, 2003

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