Refinement of the locus for distal hereditary motor neuronopathy VII (dHMN-VII) and exclusion of candidate genes

Authors: Dick, Katherine J.; McEntagart, Meriel; Alwan, Wisam; Reilly, Mary; Crosby, Andrew H.

Source: Genome, Volume 51, Number 11, November 2008 , pp. 959-962(4)

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Abstract:

Distal hereditary motor neuronopathy type seven (dHMN-VII) is an autosomal dominant condition characterized by distal muscular atrophy associated with unilateral or bilateral vocal cord paralysis. We previously mapped the dHMN-VII locus to chromosome 2q14 using a genome-wide linkage scan in a single large pedigree. Here we have performed more detailed microsatellite saturation analysis and also evaluated two new affected individuals not described in the original study. We have significantly refined the extent of the disease locus and show that two distinct regions of chromosome 2q14.2, comprising 9.2 Mb and 4.3 Mb separated by an unusual double recombination event, cosegregate with the disease phenotype. The proximal linked region is now defined by markers D2S3038-D2S160, and the distal region by D2S2970-D2S2969. Sequencing of 15 candidate genes within the critical interval has not yet revealed any pathogenic mutations. Inspection of genomic databases indicates that this refinement of the critical interval by 8.4 Mb reduces the number of candidate genes from ~400 to ~100.

La neuronopathie motrice distale héréditaire de type sept (dHMN-VII) est une condition à hérédité autosomique dominante caractérisée par une atrophie musculaire distale associée à une paralysie unilatérale ou bilatérale des cordes vocales. Dans un travail antérieur, les auteurs avaient réussi à positionner dHMN-VII sur le chromosome 2q14 à l#x2019;aide d#x2019;une analyse d#x2019;association à la grandeur du génome au sein d#x2019;un seul grand pedigree. Ici, les auteurs ont réalisé une analyse de cartographie fine par saturation à l#x2019;aide de marqueurs microsatellites et ils ont évalué deux nouveaux individus affectés qui n#x2019;avaient pas été décrits dans l#x2019;étude initiale. Quinze gènes candidats situés au sein de l#x2019;intervalle critique ont été séquencés. Les auteurs ont raffiné considérablement l#x2019;étendue du locus causant la maladie et montrent que deux régions distinctes du chromosome 2q14.2, comprenant 9,2 Mb et 4,3 Mb, sont séparées par un double événement de recombinaison inhabituel et qu#x2019;elles co-ségrègent avec le phénotype. La région liée proximale est maintenant définie par les marqueurs D2S3038-D2S160 alors que la région distale est bordée par D2S2970-D2S2969. Le séquençage des 15 gènes candidats n#x2019;a pas encore révélé de mutation pathogénique. L#x2019;inspection de banques de données génomiques indique que cette réduction de 8,4 Mb de l#x2019;intervalle critique fait passer le nombre de gènes candidats de ~400 à ~100.

Document Type: Research article

Publication date: 2008-11-01

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