Authors: Wang, Furong; Gao, Ling; Gong, Bendi; Hu, Jianting; Li, Mei; Guan, Qingbo; Zhao, Jiajun

Source: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Volume 86, Number 7, July 2008 , pp. 465-471(7)

Publisher: NRC Research Press

Abstract:

Cilostazol and ligands of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) have been effectively used to alleviate diabetic complications, but the common and tissue-specific expression patterns of PPARs in different tissues in diabetic patients and those treated with cilostazol have not been reported. Here, we aimed to assess the effects of diabetes and cilostazol on mRNA expression of PPARα and PPARγ in the aorta, renal cortex, and retina of diabetic rats treated with cilostazol for 8 weeks. PPARα mRNA expression showed uniform downregulation in all these tissues in diabetic rats, and this effect was reversed by cilostazol treatment. Surprisingly, PPARγ mRNA expression was reduced in the renal cortex and retina, yet increased in the aorta of diabetic rats, although cilostazol still reversed these changes. Interestingly, cilostazol, a well-known phosphodiesterase 3 inhibitor and cAMP elevator, augmented cAMP content only in the aorta, but showed no significant effects in the renal cortex of diabetic rats. In conclusion, mRNA expression of PPARs is tissue-specific in diabetes and may be differently affected by cilostazol, possibly because of its tissue-specific effects on cAMP content.

Le cilostazol et les ligands des PPAR ont été utilisés efficacement pour atténuer les complications diabétiques, mais les profils d'expression tissulaire spécifiques des PPAR dans différents tissus chez les diabétiques et ceux traités au cilostazol n'ont pas été décrits. Dans la présente étude, nous avons eu pour but d'évaluer les effets du diabète et du cilostazol sur l'expression de l'ARNm des PPARα et PPARγ dans l'aorte, le cortex rénal et la rétine de rats diabétiques traités au cilostazol pendant 8 semaines. L'expression de l'ARNm des PPARα a montré une diminution uniforme dans tous ces tissus chez les rats diabétiques, laquelle a pu être renversée par un traitement au cilostazol. Fait étonnant, l'expression de l'ARNm des PPARγ a diminué dans le cortex rénal et la rétine, mais a augmenté dans l'aorte des rats diabétiques, et le cilostazol a de nouveau renversé ces modifications. Fait intéressant, le cilostazol, un inhibiteur de phosphodiestérase 3 et un élévateur d'AMPc bien connu, a augmenté la teneur en AMPc dans l'aorte seulement et n'a montré aucun effet significatif dans le cortex rénal des rats diabétiques. En conclusion, l'expression de l'ARNm des PPAR est spécifique aux tissus chez les diabétiques et pourrait être affectée de manières diverses par le cilostazol, probablement en raison de ses effets sur la teneur en AMPc qui sont spécifiques aux tissus.

Document Type: Research article

Publication date: 2008-07-01

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