Authors: Kombian, Samuel B.; Ananthalakshmi, Kethireddy V.V.; Parvathy, Subramanian S.; Matowe, Wandikayi C.

Source: Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, Volume 84, Number 2, February 2006 , pp. 203-211(9)

Publisher: NRC Research Press

Abstract:

We recently reported that the activation of cholecystokinin-2 receptors depress evoked excitatory postsynaptic currents (EPSCs) in nucleus accumbens (NAc) indirectly through γ-aminobutyric acid (GABA) acting on γ-aminobutyric acid-B (GABA_B) receptors. Here, we determined the second messenger system that couples cholecystokinin-2 receptors to the observed synaptic depression. Using in vitro forebrain slices of rats and whole-cell patch recording, we tested the hypothesis that cholecystokinin-2 receptors are coupled to cAMP and protein kinase A signaling pathway. Cholecystokinin-8S induced inward currents and depressed evoked EPSCs. Forskolin, an activator of adenylyl cyclase and rolipram that is an inhibitor of phosphodiesterase type IV, independently increased EPSC amplitude and blocked the inward current and synaptic depression induced by cholecystokinin-8S. Furthermore, the membrane-permeable cAMP analog, 8-bromo-cAMP, blocked the cholecystokinin-8S effects. H89, a protein kinase A inhibitor, also blocked cholecystokinin-8S effects. However, depression of the evoked EPSC by baclofen, a GABA_B receptor agonist, was not blocked by H89 or forskolin. These findings indicate that cholecystokinin-2, but not GABA_B, receptors are coupled to the adenylyl cyclase – cAMP – protein kinase A signaling pathway in the NAc to induce inward currents and cause synaptic depression.

Nous avons indiqué récemment que l'activation des récepteurs de la cholécystokinine-2 diminue les courants postsynaptiques excitateurs (CPSE) activés dans le noyau accumbens (NAc) par l'acide γ-aminobutyrique (GABA) agissant sur les récepteurs B de l'acide γ-aminobutyrique (GABA_B). Dans le présent article, nous avons déterminé le système de seconds messagers qui couple les récepteurs de la cholécystokinine-2 à la diminution synaptique observée. Nous avons vérifié l'hypothèse que les récepteurs de la cholécystokinine-2 sont couplés à la voie de signalisation de l'AMPc et de la protéine kinase A, en utilisant des tranches de prosencéphale in vitro de rats et un enregistrement patch clamp en configuration cellule entière. La cholécystokinine-8S a induit des courants entrants et diminué les CPSE activés. La forskoline, un activateur de l'adénylcyclase, et le rolipram, un inhibiteur de la phosphodiestérase de type IV, ont augmenté séparément l'amplitude des CPSE et bloqué le courant entrant ainsi que la dépression synaptique induite par la cholécystokinine-8S. De plus, l'analogue perméant de l'AMPc, 8-bromo-AMPc, a bloqué les effets de la cholécystokinine-8S. H89, un inhibiteur de la protéine kinase A, a aussi bloqué les effets de la cholécystokinine-8S. Toutefois, la diminution des CPSE activés par le baclofène, un agoniste des récepteurs GABA_B, n'a pas été bloquée par H89 ni par la forskoline. Ces résultats indiquent que les récepteurs de la cholécystokinine-2, mais pas les récepteurs GABA_B, sont couplés à la voie de signalisation adénylcyclase – AMPc – protéine kinase A dans le NAc pour induire des courants entrants et provoquer une diminution synaptique.

Document Type: Research article

Publication date: 2006-02-01

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