IngentaConnect Regulation of myosin light chain phosphatase and pulmonary arteri...

Abstract:

Neonatal circulatory transition is dependent upon tightly regulated pulmonary circuit relaxation. Persistent pulmonary hypertension (PPHN), a rapidly progressive disease of pulmonary arterial vasospasm and remodelling, may be characterized by pulmonary arterial myocyte relaxation failure. A key regulator of vascular tone is myocyte calcium sensitivity, determined by the relative stoichiometry of myosin light chain phosphorylation and dephosphorylation. We have recently reported downregulation of myosin light chain phosphatase activity in a hypoxic model of neonatal pulmonary hypertension. This review examines the recognized pathways of regulation governing myosin light chain phosphatase activity, including targeting subunit isoform switching, targeting unit phosphorylation and catalytic site inhibition. In light of the reviewed literature, further speculation is proposed on the potential contributions of these mechanisms to the pathophysiology of the perinatal pulmonary arterial relaxation defect in PPHN.Key words: smooth muscle, pulmonary hypertension, myosin light chain phosphatase, CPI-17, MYPT, review.

La transition vers la circulation néonatale dépend d'une relaxation étroitement régulée du circuit pulmonaire. L'hypertension artérielle pulmonaire persistante (HAPP), une maladie à évolution rapide liée au vasospasme et au remodelage de l'artère pulmonaire, pourrait être caractérisée par un défaut de relaxation des myocytes artériels pulmonaires. Un régulateur clé du tonus vasculaire est la sensibilité calcique des myocytes, déterminée par la stoechiométrie relative de phosphorylation et de déphosphorylation de la chaîne légère de myosine. Nous avons récemment rendu compte d'une régulation négative de l'activité phosphatase de la chaîne légère de myosine dans le modèle hypoxique d'hypertension pulmonaire néonatale. La présente synthèse examine les voies de régulation reconnues régissant l'activité phosphatase de la chaîne légère de myosine, telles que la commutation des isoformes des sous-unités cibles, la phosphorylation des unités cibles et l'inhibition du site catalytique. À la lumière de la littérature révisée, on propose une nouvelle hypothèse sur les contributions potentielles de ces mécanismes à la pathophysiologie du défaut de relaxation artérielle pulmonaire périnatale dans l'HAPP.Mots clés : muscle lisse, hypertension artérielle pulmonaire, phosphatase de la chaîne légère de myosine, CPI-17, MYPT, synthèse.[Traduit par la Rédaction]

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Regulation of myosin light chain phosphatase and pulmonary arterial relaxation