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Primary infection of mice with high titer inoculum respiratory syncytial virus: characterization and response to antiviral therapy

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Intranasal infection of BALB/c mice with respiratory syncytial virus (RSV)-A2 (0.5 × 108 – 2.0 × 108 plaque-forming units, PFU) produced disease characterized by weight loss (2–3 g) and mortality (60%–100%) with the mean day of death ranging from 6–7 d after infection. The extent of RSV disease was inoculum titer-dependent and required a replication competent virus. Lung titers of virus peaked at 0.5-1 × 106 PFU/g wet weight. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) levels of IL-1, TNF-α, INF- IL-12, IL-6, MIP-1α, RANTES, and protein were elevated, whereas IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, and IL-10 were unchanged. Histological assessment of lungs revealed marked inflammatory pathology characterized by bronchiolitis, vasculitis, and interstitial pneumonia. Whole-body plethysmography revealed significant disease-associated deficits of respiratory function. Therapy with ribavirin administered either by the intranasal, subcutaneous, or oral route significantly reduced disease in a dose-dependent manner. Delaying the initiation of therapy resulted in a loss of activity for ribavirin. Synagis® administered either intramuscularly as a single dose in prophylaxis or intranasally in prophylaxis, followed by therapy, also significantly reduced disease in a dose-dependent manner. Infection of mice with a high titer inoculum of RSV-A2 resulted in severe and fatal pulmonary disease that was responsive to treatment. This model may be useful to characterize the in vivo activity of experimental therapies for RSV infection.Key words: respiratory syncytial virus, disease, mortality, antiviral therapy.

L'infection intranasale des souris BALB/c porteuses du virus respiratoire syncytial (RSV)-A2 (0,5 × 108 – 2,0 × 108 unités formant plages, UFP) a induit une maladie caractérisée par une perte de poids (2–3 g) et la mort (60–100 %), le décès survenant en moyenne 6–7 j après l'infection. La gravité de la maladie induite par le RSV a été fonction du titre de l'inoculum et a nécessité un virus réplicatif. Les titres viraux dans les poumons ont atteint un pic à 0,5–1 × 106 PFU/g poids humide. Les taux de IL-1, TNF-α, INF- IL12, IL-6, MIP-1á, RANTES et protéine dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (LLBA) ont augmenté, alors que ceux de IL-2, IL-4, IL-5, IL-13 et IL-10 n'ont pas été modifiés. L'examen histologique des poumons a révélé une pathologie inflammatoire marquée, caractérisée par une bronchiolite, une vascularite et une pneumonie interstitielle. La pléthysmographie corporelle totale a révélé des déficits importants de la fonction respiratoire associés à la maladie. Un traitement à base de ribavirine administrée par voie intranasale, sous-cutanée ou orale a réduit significativement et de manière dose-dépendante l'évolution de la maladie. Un retard dans le début du traitement a ralenti l'activité de la ribavirine. L'administration de Synagis® sous forme de dose unique intramusculaire ou par voie intranasale en prophylaxie, suivie du traitement, a aussi réduit significativement et de manière dose-dépendante l'évolution de la maladie. L'infection des souris avec un titre élevé d'inoculum de RSV-A2 a provoqué une maladie pulmonaire grave et fatale qui a répondu au traitement. Ce modèle pourrait être utile pour caractériser l'activité in vivo des traitement expérimentaux de l'infection au RSVMots clés : virus pulmonaire syncytial, maladie, mortalité, traitement antiviral.[Traduit par la Rédaction]

Document Type: Research Article

Publication date: 2005-02-01

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  • Published since 1929, this monthly journal reports current research in all aspects of physiology, nutrition, pharmacology, and toxicology, contributed by recognized experts and scientists. It publishes symposium reviews and award lectures and occasionally dedicates entire issues or portions of issues to subjects of special interest to its international readership.
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