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Effet radiosensibilisateur de l'acide linoléique conjugué chez les cellules cancéreuses du sein MCF-7 et MDA-MB-231

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Apoptotic pathways in breast cancer cells are frequently altered, reducing the efficiency of radiotherapy. Conjugated linoleic acid (CLA), known to trigger apoptosis, was tested as radiosensitizer in breast cancer cells MCF-7 and MDA-MB-231. The CLA-mix, made up of the isomers CLA-9cis 11trans and CLA-10trans 12cis, was compared to three purified isomers, i.e., the CLA-9cis 11cis, CLA-9cis 11trans, and CLA-10trans 12cis. Using the apoptotic marker YO-PRO®-1, the CLA-9cis 11cis at 50 µmol/L turned out to be the best apoptotic inducer leading to a 10-fold increase in MCF-7 cells and a 2,5-fold increase in MDA-MB-231 cells, comparatively to the CLA-mix. Contrary to previous studies on colorectal and prostate cancer cells, CLA-10trans 12cis does not lead to an apoptotic response on breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231. Our results also suggest that the main components of the CLA-mix (CLA-9cis 11trans and CLA-10trans 12cis) are not involved in the induction of apoptosis in the breast cancer cells studied. A dose of 5 Gy did not induce apoptosis in MCF-7 and MDA-MB-231 cells. The addition of CLA-9cis 11cis or CLA-mix has allowed us to observe a radiation-induced apoptosis, with the CLA-9cis 11cis being about 8-fold better than the CLA-mix. CLA-9cis 11cis turned out to be the best radiosensitizer, although the isomers CLA-9cis 11trans and CLA-10trans 12cis have also reduced the cell survival following irradiation, but using a mechanism not related to apoptosis. In conclusion, the radiosensitizing property of CLA-9cis 11cis supports its potential as an agent to improve radiotherapy against breast carcinoma.Key words: breast cancer, conjugated linoleic acid (CLA), radiotherapy, apoptosis.

Les voies apoptotiques sont fréquemment altérées chez les cellules cancéreuses du sein, diminuant l'efficacité de la radiothérapie. L'acide linoléique conjugué (CLA), connu pour déclencher l'apoptose, a été testé comme radiosensibilisateur chez les cellules cancéreuses du sein MCF-7 et MDA-MB-231. Le CLA-mixte, constitué des isomères le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis, a été comparé à trois isomères purifiés, soit le CLA-9cis 11cis, CLA-9cis 11trans et CLA-10trans 12cis. À l'aide du marqueur apoptotique YO-PRO®-1, le CLA-9cis 11cis à 50 µmol/L s'est avéré le meilleur inducteur d'apoptose conduisant à des niveaux 10 fois plus élevés chez les cellules MCF-7 et 2,5 fois plus élevés chez les cellules MDA-MB-231, comparativement au CLA-mixte. Contrairement aux études effectuées avec des lignées de cancer colorectal et de prostate, le CLA-10trans 12cis n'induit pas d'apoptose chez les cellules cancéreuses du sein MCF-7 et MDA-MB-231. Nos résultats suggèrent aussi que les deux principaux constituants du CLA-mixte, soit le CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis, ne sont pas impliqués dans l'induction de l'apoptose chez les carcinomes du sein étudiés. Une dose de 5 Gy n'a pas induit d'apoptose chez les cellules MCF-7 et MDA-MB-231. L'addition du CLA-9cis 11cis ou du CLA-mixte a permis d'observer une apoptose radio-induite, le CLA-9cis 11cis étant environ 8 fois supérieur au CLA-mixte. Le CLA-9cis 11cis s'est aussi avéré être le meilleur radiosensibilisateur, bien que les isomères CLA-9cis 11trans et le CLA-10trans 12cis ont aussi réduit la survie cellulaire après irradiation, mais en empruntant un mécanisme non relié à l'apoptose. En conclusion, l'effet radiosensibilisateur du CLA-9cis 11cis supporte son potentiel comme adjuvant combiné à la radiothérapie pour traiter les carcinomes du sein.Mots clés : cancer du sein, acide linoléique conjugué (CLA), radiothérapie, apoptose.

Document Type: Research Article

Publication date: February 1, 2004

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