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Inhibitory effect of a novel bradykinin B1 receptor antagonist, R-954, on enhanced vascular permeability in type 1 diabetic mice

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Abstract:



The morbidity and mortality associated with type 1 diabetes are essentially related to the micro- and macro-vascular complications that develop over time and lead to several diabetic complications, including hypertension, atherosclerosis, and retinopathy, as well as coronary and renal failure. Normally absent in physiological conditions, the bradykinin B1 receptor (BKB1-R) was recently found to be overexpressed in pathological conditions, including type 1 diabetes. In the present study, we evaluated the effect of the new BKB1-R antagonist, R-954 (Ac-Orn-[Oic2, α-MePhe5, D-Nal7, Ile8]desArg9-bradykinin, on the increase in vascular permeability in streptozotocin (STZ) - diabetic mice. The capillary permeability to albumin was measured by quantifying the extravasation of albumin-bound Evans blue dye in selected target tissues (liver, pancreas, duodenum, ileum, spleen, heart, kidney, stomach, skin, muscle, and thyroid gland). Acute single administration of R-954 (300 g/kg, i.v.) to type 1 diabetic mice 4 weeks after STZ significantly inhibited the enhanced vascular permeability in most tissues. These data provide further experimental evidence for the implication of BKB1-R in the enhanced vascular permeability associated with type 1 diabetes.Key words:vascular permeability, type 1 diabetes, bradykinin B1 receptor.

La morbidité et la mortalité associées au diabète de type 1 sont essentiellement liées aux complications micro et macrovasculaires qui se développent avec le temps et mènent à de nombreuses complications diabétiques comprenant l'hypertension, l'athérosclérose, la rétinopathie ainsi que l'insuffisance coronaire et rénale. Normalement absent en conditions physiologiques, le récepteur B1 de la bradykinine a été récemment rapporté être surexprimé dans des conditions pathologiques incluant le diabète de type 1. Dans la présente étude, nous avons évalué l'effet du nouvel antagoniste du récepteur B1 de la bradykinine, le R-954 (Ac-Orn-[Oic2, α-MePhe5, D-Nal7, Ile8]desArg9-bradykinine, sur l'augmentation de la perméabilité vasculaire dans un modèle de diabète de type 1 chez la souris traitée à la streptozotocine. La perméabilité capillaire à l'albumine a été mesurée en quantifiant le colorant bleu d'Evans lié à l'albumine dans des différents tissus cibles (foie, pancréas, duodénum, iléum, rate, cœur, rein, estomac, peau, muscle et glande thyroïde). L'administration simple du R-954 (300 g/kg, i.v.) aux souris diabétiques de type 1, 4 semaines après le traitement avec la STZ, a significativement inhibé l'augmentation de la perméabilité vasculaire au niveau de la plupart des tissus. Les données obtenues dans cette étude supportent l'implication des récepteurs B1 des kinines dans l'augmentation de perméabilité vasculaire liée au diabète de type 1.Mots clés : perméabilité vasculaire, diabète de type 1, récepteur B1 de la bradykinine.

Keywords: bradykinin B1 receptor; diabète de type 1; perméabilité vasculaire; récepteur B1 de la bradykinine; type 1 diabetes; vascular permeability

Document Type: Research Article

Publication date: December 1, 2002

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  • Published since 1929, this monthly journal reports current research in all aspects of physiology, nutrition, pharmacology, and toxicology, contributed by recognized experts and scientists. It publishes symposium reviews and award lectures and occasionally dedicates entire issues or portions of issues to subjects of special interest to its international readership.
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nrc/cjpp/2002/00000080/00000012/art00013
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