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Effect of a combination therapy between IL-12 and soluble IL-4 receptor (sIL-4R) on Candida albicans and herpes simplex virus type 1 infections in thermally injured mice

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Abstract:



The effectiveness of a combination using IL-12 and soluble IL-4 receptor (sIL-4R) to treat severe infections of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and Candida albicans in thermally injured mice was investigated. Although sIL-4R decreased burn-associated type 2 T-cell responses, the effect of sIL-4R was minimal on the morbidity and mortality of thermally injured mice exposed to 250 times LD50 of HSV-1 or 10 times LD50 of C. albicans. Compared with 100% mortality in control mice, mortality for HSV-1 and C. albicans was 40 and 20%, respectively, in thermally injured mice that received IL-12 and sIL-4R in combination. After stimulation with anti-CD3 monoclonal antibody, splenic T cells from thermally injured mice exposed to large amounts of HSV-1 or C. albicans did not produce gamma interferon (IFN-) into their culture fluids. However, IFN- was produced by splenic T cells from thermally injured and infected mice treated with IL-12 and sIL-4R in combination. These results suggest that therapeutic treatment with a combination of IL-12 and sIL-4R may be effective by inducing type 1 T-cell responses in thermally injured mice exposed to large amounts of HSV-1 or C. albicans.Key words: burn, IL-12, soluble IL-4 receptor, herpesvirus, Candida albicans.

Nous avons évalué l'efficacité d'une combinaison d'IL-12 et de récepteur de l'IL-4 soluble (sIL-4R) pour le traitement d'infections graves par le virus de l'herpes simplex de type 1 (HSV-1) et par Candida albicans, chez des souris ayant subi des blessures thermiques. Bien que le sIL-4R a diminué les réponses de cellules T de type 2 associées aux brûlures chez les souris blessées thermiquement, il a eu peu d'impact sur la morbidité et la mortalité de souris blessées thermiquement exposées à 250 fois LD50 de HSV-1 ou à 10 fois LD50 de C. albicans. Par rapport à une mortalité de 100 % dans les souris témoins, la mortalité pour le HSV-1 et C. albicans était respectivement de 40 et de 20 % chez des souris blessées thermiquement qui ont reçu une combinaison d'IL-12 et de sIL-4R. Après une stimulation avec des mAc anti-CD3, les cellules T spléniques de souris blessées thermiquement exposées à de fortes doses de HSV-1 ou de C. albicans n'ont pas produit d'interféron gamma (IFN-) dans leurs milieux de culture. Toutefois, de l'IFN- fut produit par les cellules T spléniques de souris blessées et infectées qui avaient été traitées avec de l'IL-12 et du sIL-4R en combinaison. Ces résultats indiquent qu'une thérapie incorporant une combinaison d'IL-12 et de sIL-4R pourrait s'avérer efficace, celle-ci favorisant des réponses de cellules T de type 1 chez des souris ayant subi des blessures thermiques et ayant été exposées à de grandes quantités de HSV-1 ou de C. albicans.Mots clés : brûlures, IL-12, récepteur de l'IL-4 soluble, virus de l'herpès, Candida albicans.[Traduit par la Rédaction]

Keywords: Candida albicans; IL-12; brûlures; burn; herpesvirus; récepteur de l'IL-4 soluble; soluble IL-4 receptor; virus de l'herpès

Document Type: Research Article

Publication date: October 1, 2002

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  • Published since 1954, this monthly journal contains new research in the field of microbiology including applied microbiology and biotechnology; microbial structure and function; fungi and other eucaryotic protists; infection and immunity; microbial ecology; physiology, metabolism and enzymology; and virology, genetics, and molecular biology. It also publishes review articles and notes on an occasional basis, contributed by recognized scientists worldwide.
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nrc/cjm/2002/00000048/00000010/art00004
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