Total synthesis of (–)-xyloketal D and its enantiomer — Confirmation of absolute stereochemistry

Authors: Jeremy D. Pettigrew; Rebecca P. Freeman; Peter D. Wilson

Source: Canadian Journal of Chemistry, Volume 82, Number 11, November 2004 , pp. 1640-1648(9)

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Abstract:

The total synthesis of (–)-xyloketal D and its enantiomer have been achieved by the reaction of an ortho-quinone methide with (4R)- and (4S)-4,5-dihydro-2,4-dimethylfuran via a diastereoselective inverse electron demand Diels–Alder reaction. This total synthesis confirmed the absolute stereochemistry of the natural product. The ortho-quinone methide was generated by reaction of an appropriately functionalized Mannich base with methyl iodide. The Mannich base was prepared in one step from 2,4-dihydroxyacetophenone, formaldehyde, and morpholine. The enantiomeric dihydrofurans were prepared from (2R)- and (2S)-2-methylpent-4-ynoic acid via a three-step reaction sequence. These chiral nonracemic synthetic precursors were prepared from the corresponding (R)-phenylglycinol-derived diastereomeric amides of the readily available racemic carboxylic acid. The absolute stereochemistry of these carboxylic acids was firmly established by conversion to a known compound that had been previously prepared from a chiral pool starting material.Key words: xyloketal D, inverse electron demand Diels–Alder reaction, ortho-quinone methide, dihydrofuran.

Faisant appel à une réaction de Diels–Alder diastéréosélective, avec une demande d'électron inversée, on a réalisé une synthèse totale de (–)-xylocétal D et de son énantiomère par réaction d'une ortho-quinone méthide avec les (4R)- et (4S)-4,5-dihydro-2,5-diméthyfurane. Cette synthèse totale confirme la stéréochimie absolue du produit naturel. L'ortho-quinone méthide a été générée par réaction de l'iodure de méthyle avec une base de Mannich portant une fonctionnalisation appropriée. La base de Mannich a été préparée en une étape à partir de la 2,4-dihydroxyacétophénone, du formaldéhyde et de la morpholine. On a préparé les dihydrofuranes énantiomères en trois étapes par une série de réactions à partir des acides (2R)- et (2S)-2-méthylpent-4-ynoïque. On a préparé ces précurseurs de synthèse chiraux non racémiques à partir des amides diastéréomères correspondants dérivés du (R)-phénylglycinol et de l'acide carboxylique racémique commercialement disponible. La configuration absolue de ces acides carboxyliques a été fermement établie par conversion en un composé connu qui avait précédemment été préparé à partir d'un produit appartenant à un ensemble chiral.Mots clés : xylocétal D, réaction de Diels–Alder avec demande d'électron inversée, ortho-quinone méthide, dihydrofurane.[Traduit par la Rédaction]

Document Type: Research article

Publication date: 2004-11-01

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