Authors: Ballestar, Esteban; Esteller, Manel

Source: Biochemistry and Cell Biology, Volume 83, Number 3, June 2005 , pp. 374-384(11)

Publisher: NRC Research Press

Abstract:

In recent years, epigenetic alterations have come to prominence in cancer research. In particular, hypermethylation of CpG islands located in the promoter regions of tumor-suppressor genes is now firmly established as an important mechanism for gene inactivation in cancer. One of the most remarkable achievements in the field has been the identification of the methyl-CpG-binding domain family of proteins, which provide mechanistic links between specific patterns of DNA methylation and histone modifications. Although many of the current data indicate that methyl-CpG-binding proteins play a key role in maintaining a transcriptionally inactive state of methylated genes, MBD4 is also known to be involved in excision repair of T:G mismatches. The latter is a member of this family of proteins and appears to play a role in reducing mutations at 5-methylcytosine. This review examines the contribution of methyl-CpG-binding proteins in the epigenetic pathway of cancer.Key words: methyl-CpG-binding, MeCP2, DNA methylation, Rett syndrome, cancer epigenetics.

Au cours des dernières années, l'étude des altérations épigénétiques est devenue plus importante en recherche sur le cancer. En particulier, l'hyperméthylation des îlots CpG localisés dans les régions promotrices de gènes suppresseurs de tumeurs est maintenant reconnue comme étant un mécanisme important de l'inactivation génique dans le cancer. Une des réussites les plus remarquables dans ce domaine a été l'identification d'une famille de protéines possédant un domaine de liaison des méthyl-CpG, fournissant des liens fonctionnels entre les patrons spécifiques de méthylation de l'ADN et les modifications des histones.Alors que plusieurs données actuelles indiquent que les protéines liant les méthyl-CpG jouent un rôle clé pour maintenir les gènes méthylés dans un état d'inactivité transcriptionnelle. MBD4 est aussi connue pour son implication dans la réparation par excision des mésappariements T:G. Cette dernière est membre de cette famille de protéines et semble jouer un rôle dans la réduction des mutations des résidus 5-méthylcytosine. Cette revue décrit la contribution des protéines liant les méthyl-CpG dans les sentiers épigénétiques menant au cancer.Mots clés : liaison des méthyl-CpG, MeCP2, méthylation de l'ADN, syndrome de Rett, épigénétique du cancer.[Traduit par la Rédaction]

Document Type: Research article

Publication date: 2005-06-01

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