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Open Access Thieno[2,3-c]chinoline – Synthese und biologische Prüfung

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Der durch Suzuki-Kreuzkupplung von 3-Iodthiophen-2-carbonsäuremethylester (2) mit 2-Nitrophenylboronsäure erhaltene 3-(2-Nitrophenyl)thiophen-2-carbonsäuremethylester (3) liefert bei der pH-abhängigen Reduktion die cyclische Hydroxamsäure 4 bzw. das Lactam 5. Das Lactam 5 ist auch durch Umsetzung der Verbindung 2 mit dem 2-Aminophenyl-boronsäurepinacolester direkt zugänglich. Beim Erhitzen des Lactams 5 mit POCl3/PCl5 entsteht das 4-Chlorthieno[2,3-c]chinolin 6. Durch Reaktion von 6 mit der Novaldiamin-Base in einer Phenolschmelze wird das Chloroquin-Analoge 7 gebildet, während mit Phenol-Mannich-Basen die Amodiaquin- bzw. Cycloquin-Analoga 8 und 9 dargestellt werden. Die Hydroxamsäure 4 zeigt eine geringe Beeinflussung der Eicosanoidbiosynthese im menschlichen Vollblut. Das Wachstum des Chloroquin-resistenten Plasmodium-falciparum-Stamms Dd2 wird durch das Pyronaridin-Derivat 9 mit einem IC50-Wert von 650 nM gehemmt.

Thieno[2,3-c]quinolines – synthesis and biological investigation

pH-Dependant reduction of the methyl 3-(2-nitrophenyl)thiophene-2-carboxylate (3), obtained by Suzuki cross-coupling of the methyl 3-iodothiophene-2-carboxylate with 2-nitrophenyl boronic acid yields the cyclic hydroxamic acid 4 and the lactam 5, respectively. The lactam 5 is also formed by reacting the compound 2 with pinacolato 2-aminophenylboronate. The 4-chlorothieno[2,3-c]quinoline 6 is formed from the lactam 5 by heating with POCl3/PCl5. Melting of 6 with the novaldiamine base in phenol gives the chloroquine analogue 7, whereas the amodiaquine and the cycloquine analogues 8 and 9 are obtained using phenol Mannich bases. The hydroxamic acid 4 has a moderate effect on eicosanoid biosynthesis in human whole blood. The growth of the chloroquine resistent Plasmodium falciparum strain Dd2 is inhibited by the pyronaridine derivative 9 with an IC50-value of 650 nM.
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Document Type: Research Article

Affiliations: 1: Institut für Pharmazeutische Chemie der Technischen Universität Braunschweig, Beethovenstraße 55, Braunschweig, D-38106, Germany, Email: k.goerlitzer@tu-bs.de 2: Institut für Pharmazeutische Chemie der Technischen Universität Braunschweig, Braunschweig, Germany 3: Institut für Pharmazeutische Chemie der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle-Wittenberg, Germany 4: Biochemisches Institut der Universitätsklinik Gießen, Gießen, Germany

Publication date: 2004-06-01

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