Free Content Distribution of HLA-B alleles in a Ugandan HIV-infected adult population: NORA pharmacogenetic substudy of DART

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Abstract:

Summary Objectives  To determine the frequencies of alleles in Ugandan patients in the NORA substudy of the DART trial and to compare allele frequencies in those with and without clinically diagnosed hypersensitivity reaction (HSR). Methods  DNA-based genotyping was used to determine HLA alleles in 247 participants who received abacavir, including all six participants (‘cases’) with clinically diagnosed abacavir HSR. Results  The incidence of clinical abacavir HSR in this double-blinded study was 2.0% (6/300) in the abacavir group. As was absent throughout the entire cohort, including the six HSR ‘cases’, an association could not be established between and clinically diagnosed abacavir HSR. No other alleles were present among the six ‘cases’. was the most frequent allele among the abacavir-tolerant participants. Conclusion  The rate of clinical HSR was low, which may reflect the expected 2–3% clinical false-positive rate seen in previous double-blind randomized studies. The presumption that these cases may be false-positive abacavir HSR is supported by the fact that no alleles were found in the abacavir group. Implementation of prospective screening must be based on benefit/risk considerations within local practice. Clinical risk management remains paramount.

French
Objectifs: 

Déterminer la fréquence des allèles HLA-B chez les patients ougandais dans la sous-étude NORA de l’essai DART et comparer les fréquences des allèles HLA-B chez ceux avec et sans diagnostic clinique d’hypersensibilité retardée (HSR). Méthodes: 

Le génotypage de HLA-B basé sur l’ADN a été utilisé pour déterminer les allèles HLA chez 247 participants qui ont reçu de l’abacavir, y compris tous les six participants (les «cas») avec un diagnostic clinique de HSR. Résultats: 

L’incidence de HSR clinique pour l’abacavir dans cette étude en double aveugle était de 2,0% (6/300) dans le groupe abacavir. Comme HLA-B*5701était absent dans toute la cohorte, y compris chez les six «cas» HSR, une association ne pouvait pas être établie entre HLA-B*5701 et un diagnostic clinique de HSR pour l’abacavir. Aucun autre allèle HLA-B*57 n’était présent parmi les six «cas». HLA-B*5703était le plus fréquent allèle HLA-B*57 chez les participants tolérants l’abacavir. Conclusion: 

Le taux de HSR cliniques été faible, ce qui pourrait refléter le taux attendu de 2–3% de faux positifs cliniques observés dans les précédentes études randomisées en double aveugle. La présomption que ces cas pourraient être des faux positifs HSR pour l’abacavir est étayée par le fait qu’aucun allèle HLA-B*5701 n’a été trouvé dans le groupe abacavir. L’implémentation d’un dépistage prospectif de HLA-B*5701 devrait être basée sur des considérations du rapport bénéfice/risque dans le cadre d’une application locale. La gestion des risques cliniques demeure primordiale.

Keywords: AIDS; African Continental Ancestry Group; Groupe Africain de descendance continentale; Grupo de ancestro africano continental; HLA-B*5701; SIDA; abacavir; drug hypersensitivity; farmacogenética; hipersensibilidad a fármacos; hypersensibilité au médicament; pharmacogenetics; pharmacogénétique

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2010.02688.x

Affiliations: 1:  MRC/UVRI Uganda Research Unit on AIDS, Entebbe, Uganda 2:  GlaxoSmithKline R&D, Stevenage, UK 3:  MRC Clinical Trials Unit, London, UK 4:  Joint Clinical Research Centre, Kampala, Uganda 5:  GlaxoSmithKline R&D, Research Triangle Park, North Carolina, USA 6:  Imperial College, London, UK

Publication date: February 1, 2011

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