Free Content Mortality after failure of antiretroviral therapy in sub-Saharan Africa

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Abstract:

Summary Objective  To assess the outcome of patients who experienced treatment failure with antiretrovirals in sub-Saharan Africa. Methods  Analysis of 11 antiretroviral therapy (ART) programmes in sub-Saharan Africa. World Health Organization (WHO) criteria were used to define treatment failure. All ART-naive patients aged ≥16 who started with a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)-based regimen and had at least 6 months of follow-up were eligible. For each patient who switched to a second-line regimen, 10 matched patients who remained on a non-failing first-line regimen were selected. Time was measured from the time of switching, from the corresponding time in matched patients, or from the time of treatment failure in patients who remained on a failing regimen. Mortality was analysed using Kaplan–Meier curves and random-effects Cox models. Results  Of 16 591 adult patients starting ART, 382 patients (2.3%) switched to a second-line regimen. Another 323 patients (1.9%) did not switch despite developing immunological or virological failure. Cumulative mortality at 1 year was 4.2% (95% CI 2.2–7.8%) in patients who switched to a second-line regimen and 11.7% (7.3%–18.5%) in patients who remained on a failing first-line regimen, compared to 2.2% (1.6–3.0%) in patients on a non-failing first-line regimen ( < 0.0001). Differences in mortality were not explained by nadir CD4 cell count, age or differential loss to follow up. Conclusions  Many patients who meet criteria for treatment failure do not switch to a second-line regimen and die. There is an urgent need to clarify the reasons why in sub-Saharan Africa many patients remain on failing first-line ART.

French
Objectif: 

Evaluer les résultats des patients qui ont subi un échec de traitement avec des anti-rétroviraux en Afrique sub-saharienne. Méthodes: 

Analyse de 11 programmes de traitements antirétroviraux en Afrique sub-saharienne. Les critères de l’OMS ont été utilisés pour définir l’échec du traitement. Tous les patients naïfs âgés de > 16 ans qui ont commencé un régime basé sur un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) et avaient au moins six mois de suivi étaient éligibles. Pour chaque patient qui est passéà un régime de seconde ligne, 10 patients appariés qui sont restés sans échec sur un traitement de première ligne ont été sélectionnés. Le temps a été mesuréà partir du moment du changement de traitement, à partir du moment correspondant chez les patients appariés ou à partir du moment de l’échec du traitement chez les patients qui sont restés sur un régime défaillant. La mortalité a été analysée à l’aide des courbes de Kaplan-Meier et des effets aléatoires des modèles de Cox. Résultats: 

Sur 16591 patients adultes débutant l’ART, 382 patients (2,3%) sont passés à un régime de seconde ligne. 323 autres patients (1,9%) n’ont pas changé malgré le développement d’un échec immunologique ou virologique. La mortalité cumulative à un an était de 4,2% (IC95%: 2,2-7,8%) chez les patients qui ont changé vers un schéma thérapeutique de deuxième ligne et de 11,7% (7,3% -18,5%) chez les patients qui sont restés sur un traitement défaillant de première ligne, contre 2,2% (1,6-3,0%) chez les patients qui sont restés sur un traitement de première ligne non défaillant (p<0,0001). Les différences de mortalité n’étaient pas expliquées par le comptage des CD4, l’âge ou les perdus de vue. Conclusions: 

De nombreux patients qui répondaient aux critères d’échec de traitement ne sont pas passés à un régime de seconde ligne et sont décédés. Il ya un besoin urgent de clarifier les raisons pour lesquelles en Afrique sub-saharienne beaucoup de patients demeurent sur une ART de première ligne défaillante.

Keywords: Africa; Afrique; antiretroviral therapy; fallo terapéutico; mortalidad; mortality; mortalité; second-line therapy; terapia antirretroviral; terapia de segunda línea; traitement antirétroviral; traitement de seconde ligne; treatment failure; África; échec du traitement

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2009.02445.x

Affiliations: 1:  Institute of Social and Preventive Medicine (ISPM), University of Bern, Bern, Switzerland 2:  Lighthouse Trust Clinic, Lilongwe, Malawi 3:  INSERM U.593, ISPED, Université Victor Segalen, Bordeaux, France 4:  Clinical HIV Research Unit, Department of Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Witwatersrand, Johannesburg, South Africa 5:  School of Public Health and Family Medicine, University of Cape Town, Cape Town, South Africa 6:  International Center for AIDS Care and Treatment Programs, Columbia University Mailman School of Public Health, New York, NY, USA 7:  The Desmond Tutu HIV Centre, Institute of Infectious Disease and Molecular Medicine, Faculty of Health Sciences, University of Cape Town, Cape Town, South Africa 8:  Newlands Clinic, Harare, Zimbabwe 9:  Hospital Universitario Clementino Fraga Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil

Publication date: February 1, 2010

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