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Free Content Therapeutic efficacy of chloroquine and sequence variation in pfcrt gene among patients with falciparum malaria in central India

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Abstract:

Summary Objectives  To assess the therapeutic efficacy of chloroquine (CQ) treatment against uncomplicated infections in a tribal population of central India (Madhya Pradesh) and to investigate the prevalence of mutant chloroquine-resistant transporter () gene in the parasite population. Methods  Clinical and parasitological response was determined by testing. For molecular testing, the parasite DNA was extracted from blood samples and used to amplify and sequence parts of the (44–177 codons), (block 2) and (central repeat region) genes. Results  Of 463 patients presenting fever, 137 tested positive for . They were treated with CQ. Of these, 58% participated in the study. Overall, treatment failure occurred in 53% of participants. Children under 5 years of age showed significantly more CQ resistance than adults. Mutant genotype VMN was prevalent among both CQ responders (61.29%) and non-responders (66.7%). Interestingly, several patients from the CQ non-responder group (33.3%,  = 39) were harbouring parasite with wild type CVMNK genotype of the gene. Microsatellite sequences downstream of exon 2 varied widely among both wild type and mutant haplotypes. Conclusion  The high rate of treatment failure in the present study clearly indicates the need to reassess the use of CQ as first-line antimalarial therapy in central India. This is supported by the presence of mutant genotype among majority of the parasite population of the CQ non-responder group of patients. However, the presence of wild type amino acid at codon 76 of the gene among several patients with CQ non-responders requires further investigations.

French
Objectifs: 

Evaluer l’efficacité thérapeutique du traitement à la chloroquine (CQ) contre les infections non compliquées àPlasmodium falciparum dans une population tribale dans le centre de l’Inde (Madhya Pradesh) et étudier la prévalence des mutants P. falciparum du pfcrt, gène porteur de résistance à la CQ dans la population du parasite. Méthodes: 

La réponse clinique et parasitologique a été déterminée par les tests in-vivo. Pour les tests moléculaires, l’ADN du parasite a été extrait à partir d’échantillons de sang et utilisé pour amplifier et séquencer des fragments des gènes pfcrt (44 à 177 codons), MSP1 (bloc 2) et MSP2 (région répétitive centrale). Résultats: 

137 des 463 cas de fièvre testés se sont avérés positifs pour P. falciparum. Ils ont été traités avec la CQ. Parmi eux, 58% ont participéà l’étude. L’échec du traitement global a été enregistré chez 53% des participants. La résistance à la CQ chez les enfants de moins de 5 ans était beaucoup plus importante que chez les adultes. Le génotype mutant S72V73M74N75T76était répandu tant chez les répondants à la CQ (61.29%) que chez les non-répondants (66,7%). De façon intéressante, plusieurs patients non-répondants (33,3%, n = 39) portaient des parasites de génotype sauvage C72V73M74N75K76 du pfcrt. Les séquences de microsatellites en aval de l’exon 2 variaient largement autant dans les haplotypes pfcrt de type sauvage et mutant. Conclusion: 

Le taux élevé d’échec du traitement dans la présente étude indique clairement la nécessité de réévaluer l’utilisation de la CQ en tant que traitement de première intention de la malaria en Inde centrale. Cette hypothèse est étayée par la présence du génotype mutant pfcrt dans la majorité de la population du parasite chez les patients non répondants CQ. Toutefois, la présence d’acides aminés de type sauvage au niveau du codon 76 du gène pfcrt chez plusieurs cas de non répondants CQ nécessite des investigations supplémentaires.

Keywords: CQ; India central; central India; centre de l’Inde; chloroquine; fenotipo salvaje; gen pfcrt; gène pfcrt; mutant; mutante; pfcrt gene; resistance; resistencia; résistance; type sauvage; wild type

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2009.02425.x

Affiliations: 1:  Regional Medical Research Centre for Tribals, Jabalpur, India 2:  Department of Biotechnology, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India 3:  University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA, USA 4:  National Institute of Malaria Research, Field Station Jabalpur, Jabalpur, India 5:  Department of Biological Science, Rani Durgavati Vishwavidyala, Jabalpur, India

Publication date: January 1, 2010

bsc/tmih/2010/00000015/00000001/art00007
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