Free Content Impact of intense, longitudinal retreatment with praziquantel on cure rates of schistosomiasis mansoni in a cohort of occupationally exposed adults in western Kenya

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Abstract:

Summary Objective  To investigate trends in the efficacy of praziquantel (PZQ) suggestive of the emergence of drug resistance against infection after 12.5 years of intense, repeated use in a small geographic area along the shores of Lake Victoria. Methods  As part of a longitudinal study, 178 men occupationally exposed to schistosomes were repeatedly tested for infection at 4- to 6-week intervals and treated with PZQ at each reinfection. We compared cure rates by year of study and examined factors associated with cure failure in a multivariate logistic regression model. Results  Overall, the cure rate after a single dose of PZQ was 66%, ranging annually from 36% to 82%. In multivariate analysis, failure to cure after 1 PZQ dose was significantly associated with high intensity of infection and having fewer previous exposures to dying worms. Even after adjustment for these factors, treatments administered in 2006 were significantly more likely to result in cure failures than treatments administered in 2004, the year in which PZQ efficacy was highest. While cure rates varied over the course of 12 years, there was no consistent downward trend towards decreased efficacy over time. In years for which malacological data were available, periods of low PZQ efficacy coincide with high rates of infection in nearby snail populations. Conclusion  We did not find a pattern of cure failures consistent with development of clinical resistance to PZQ in our intensely treated cohort.

French
Objectif: 

Investiguer les tendances de l’efficacité du praziquantel (PZQ) suggestives de l’émergence de la résistance aux médicaments contre l’infection àSchistosoma mansoni après 12,5 années d’utilisation intensive et répétée dans une petite zone géographique sur le long des rives du lac Victoria. Méthodes: 

Dans le cadre d’une étude longitudinale, 178 hommes professionnellement exposés aux schistosomes ont été testés de façon répétée pour l’infection àS. mansoni après 4 à 6 semaines d’intervalle et traités au PZQ à chaque réinfection. Nous avons comparé les taux de guérison par année d’étude et avons examiné les facteurs associés à l’échec du traitement dans un modèle de régression logistique multivariée. Résultats: 

Au total, le taux de guérison après une dose unique de PZQ était de 66%, variant annuellement de 36%à 82%. Dans l’analyse multivariée, l’absence de guérison après 1 dose PZQ était significativement associée à une forte intensité de l’infection et au fait d’avoir été peu exposé précédemment à des vers morts. Même après ajustement tenant compte de ces facteurs, les traitements administrés en 2006 étaient nettement plus susceptibles d’aboutir des échecs de traitement que ceux administrés en 2004, année où le PZQ avait l’efficacité la plus élevée. Alors que les taux de guérison variaient sur la période des 12 ans, il n’y avait pas une tendance consistante à la diminution pour la baisse de l’efficacité au fil du temps. Dans les années pour lesquelles les données malacologiques étaient disponibles, les périodes de faible efficacité du PZQ coïncidaient avec des taux élevés d’infection àS. mansoni dans les populations d’escargots des environs. Conclusion: 

Nous n’avons pas trouvé un profil d’échecs de traitement consistant avec le développement clinique de la résistance au PZQ dans notre cohorte intensément traitée.

Keywords: drug resistance; esquistosomiasis; prazicuantel; praziquantel; resistencia a medicamentos; résistance aux médicaments; schistosomiase; schistosomiasis

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2009.02234.x

Affiliations: 1:  Center for Tropical and Emerging Global Diseases, and the Department of Microbiology, University of Georgia, Athens, GA, USA 2:  Department of Biology, University of New Mexico, Albuquerque NM, USA 3:  Kenya Medical Research Institute, Center for Global Health Research, Kisumu, Kenya 4:  Division of Parasitic Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, USA

Publication date: April 1, 2009

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