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Free Content dhfr and dhps genotype and sulfadoxine-pyrimethamine treatment failure in children with falciparum malaria in the Democratic Republic of Congo

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Abstract:

Summary Objective  To determine the relationship between mutations in and and SP treatment failure in malaria in the Democratic Republic of the Congo (DRC). Methods  Therapeutic efficacy trial was conducted in Rutshuru, Eastern DRC, between June and September 2002, comparing sulfadoxine-pyrimethamine (SP), SP plus amodiaquine (AQSP) and artesunate plus SP (ASSP) regimens for treating malaria in children under 5 years old. We genotyped 212 samples for mutations associated with SP resistance and investigated their association with treatment failure. Results  In the SP arm, 61% of the subjects experienced treatment failure after 14 days. The failure rate was lower in the combination arms (AQSP: 32%, ASSP: 21%). The -108 and -51 mutations were nearly universal while 89% of the samples had at least one additional mutation at -59, -437 or -540. mutations had a bigger impact on treatment failure in children with high parasite density: for children with a parasite density <45 000 parasites/μl, the risk of treatment failure was 37% for mutations at -437 and -540 mutation and 21% for neither mutation [risk difference (RD) = 17%, 95% CI: −3%, 36%]. In children with a parasite density >45 000 parasites/μl, the treatment failure risk was 58% and 8% for children with both mutations or neither mutation, respectively (RD = 51%, 95% CI: 34%, 67%). Conclusions  -437 and -540 are strongly associated with SP treatment failure and should be evaluated further as a method for surveillance of SP-based therapy in DRC.

French
Objectif: 

Déterminer l’association entre les mutations dhfr et dhps et l’échec du traitement au sulfadoxine-pyriméthamine (SP) dans la malaria àPlasmodium falciparum en République démocratique du Congo (RDC). Méthodes: 

Un essai clinique sur l’efficacité thérapeutique a été menéà Rutshuru dans l’est de la RDC, entre juin et septembre 2002, comparant les régimes sulfadoxine-pyriméthamine (SP), amodiaquine plus SP (AQSP) et artésunate plus SP (ASSP) pour de traitement de la malaria chez les enfants de moins de 5 ans. Nous avons génotypé 212 échantillons pour les mutations associées à la résistance à la SP et avons investigué leur association avec l’échec du traitement. Résultats: 

Dans le groupe SP, 61% des sujets ont connu un échec du traitement après 14 jours. Le taux d’échec était plus faible dans les combinaisons (AQSP: 32%, ASSP: 21%). Les mutations dhfr-108 et dhfr-51 étaient quasi universelles alors que 89% des échantillons avaient au moins une mutation additionnelle dhfr-59, dhps-437 ou dhps-540. Les mutations dhps ont un plus grand impact sur l’échec du traitement chez des enfants présentant une haute densité parasitaire: pour les enfants avec une densité parasitaire < 45000 parasites/ml, le risque d’échec du traitement était de 37% pour les mutations dhps-437 et dhps-540 et 21% pour les cas sans mutation (différence de risque (DR) = 17%, IC95%: -3%à 36%). Chez les enfants avec une densité parasitaire > 45000 parasites/ml, le risque d’échec du traitement était de 58% et 8% respectivement pour les enfants avec les deux mutations ou ceux sans mutation (DR = 51%, IC95%: 34% - 67%). Conclusions: 

Les mutations dhps-437 et dhps-540 sont fortement associées à l’échec du traitement au SP et devraient être évaluées de façon supplémentaire pour servir de méthode pour la surveillance du traitement basé sur la SP en RDC.

Keywords: Plasmodium falciparum; dihidrofolato reductasa; dihidropteroato sintasa; dihydrofolate reductase; dihydrofolate réductase; dihydropteroate synthase; drug resistance; malaria; resistencia a fármacos; résistance aux médicaments

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2008.02150.x

Affiliations: 1:  Department of Epidemiology, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA 2:  Programme National de Lutte contre le Paludisme, Kinshasa, Democratic Republic of Congo 3:  CDC/Malaria project, Kinshasa School of Public Health, Kinshasa, Democratic Republic of Congo 4:  National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Chamblee, GA, USA 5:  Kinshasa School of Public Health, Kinshasa, Democratic Republic of Congo

Publication date: November 1, 2008

bsc/tmih/2008/00000013/00000011/art00009
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6
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20
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