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Free Content Interpretation of mycobacterial antibodies in the cerebrospinal fluid of adults with tuberculous meningitis

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Abstract:

Summary Objective  Microbiological identification of is insensitive and slow, and clinical distinction of tuberculous meningitis (TBM) from other subacute or chronic meningoenchephalitides (SACM) is difficult. Successful use of highly specific serological assays on cerebrospinal fluid has been reported, but their performance for diagnosis in a tuberculosis endemic country where they would be of most value is unclear. We sought to determine the biological basis for the uncertainty in interpretation of antibody detection in the CSF of TBM patients. Methods  We identified prospectively 46 adults with SACM and explored the concordance between TBM diagnosis and detection of highly specific antibodies in CSF. The source of antibodies in CSF was explored by evaluating the correlation between antibody titres in CSF with those in serum, or with the albumin quotient. Intrathecal IgG synthesis was assessed by the IgG index. Results  Positive antibody titres were more frequent among TBM patients (76%), but were also present in individuals with other SACM (59%). A positive correlation between antibody titres in CSF with those in serum, or with the albumin quotient, supported the leakage of antibodies from plasma to CSF through an increased blood–brain barrier permeability. Intrathecal IgG synthesis was only detected in 35% of the TBM cases. Conclusion  Plasma antibodies likely synthesized in response to previous tuberculosis infections were a major source of mycobacterial antibodies in CSF due to leakage through an impaired blood–brain barrier. Interpretation of mycobacterial antibodies in CSF of adults for TBM, however specific, must take into account the contribution of antibodies from plasma, and hence, has questionable use for diagnosis.

French
Objectifs 

L’identification microbiologique de Mycobacterium tuberculosis n’est pas sensible, est lente et la distinction clinique de la méningite tuberculeuse (MTB) des autres méningo-encéphalites subaiguës ou chroniques (SACM) est difficile. L’utilisation avec succès du test sérologique très spécifiques pour M. tuberculosis sur le LCR a été rapportée, mais ses performances ne sont pas claires pour le diagnostic de la tuberculose dans un pays endémique où il serait de plus grande utilité. Nous avons cherchéàétablir les bases biologiques de l’incertitude dans l’interprétation de la détection des anticorps dans le LCR de patients à MTB. Méthodes 

Nous avons identifié prospectivement 46 adultes ayant SACM et avons exploré la concordance entre le diagnostic de MTB et la détection très spécifique d’anticorps M. tuberculosis dans le LCR. La source d’anticorps dans le LCR a été explorée en évaluant la corrélation entre les titres d’anticorps dans le LCR avec ceux dans le sérum ou avec le quotient d’albumine. La synthèse d’IgG intrathécales a étéévaluée par l’indice des IgG. Résultats 

Des titres positifs d’anticorps étaient plus fréquents chez les patients MTB (76%), mais sont également présents chez les individus avec d’autres SACM (59%). Une corrélation positive entre les titres d’anticorps dans le LCR et ceux dans le sérum ou avec le quotient d’albumine, soutenait le passage des anticorps du plasma vers le LCR grâce à un accroissement de la perméabilité de la barrière hémato méningée. La synthèse des IgG intrathécales a été détectée uniquement chez 35% des cas de MTB. Conclusions 

Les anticorps plasmatiques probablement synthétisés en réponse à des infections tuberculeuses préalables étaient une source majeure d’anticorps antimycobactériens dans le LCR due à un passage à travers une barrière hémato méningée déficiente. L’interprétation des anticorps antimycobactériens dans le LCR d’adultes pour la MTB quoique spécifique doit tenir compte de la contribution des anticorps plasmatiques et est par conséquent d’utilisation douteuse pour poser un diagnostic.

Keywords: ELISA; Tuberculosis; antigènes recombinants; antígenos recombinantes; diagnosis; diagnostic; diagnóstico; enzyme-linked immunosorbent assay; immunologie; immunology; inmunología; meningitis; méningite; recombinant antigens; tuberculose; tuberculosis

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2008.02053.x

Affiliations: 1:  Universidad de Antioquia and Hospital Universitario San Vicente de Paul, Medellín, Colombia 2:  Public Health Research Institute, Newark, NJ, USA

Publication date: May 1, 2008

bsc/tmih/2008/00000013/00000005/art00008
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