Skip to main content

Free Content Plasmodium falciparum from Pará state (Brazil) shows satisfactory in vitro response to artemisinin derivatives and absence of the S769N mutation in the SERCA-type PfATPase6

Download Article:

You have access to the full text article on a website external to Ingenta Connect.

Please click here to view this article on Wiley Online Library.

You may be required to register and activate access on Wiley Online Library before you can obtain the full text. If you have any queries please visit Wiley Online Library

Summary Objective  To evaluate the efficacy of artesunate (ATN) and artemether (ATH) against isolates from the Brazilian Amazon state of Pará and to search for mutations and/or altered copy numbers in the putative resistance-associated , and genes. Methods  efficacy of ATN and ATH was successfully measured in 56 freshly collected isolates, using a conventional WHO microtest with minor modifications. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the same isolates were inspected using DNA sequencing and/or PCR-RFLP. We used real-time quantitative PCR to assess gene copy numbers. Results  ATN and ATH geometric mean ICs were 0.85 nm, 95% CI (0.55–1.15) and 3.0 nm, 95% CI (1.5–4.5), respectively. There was extremely limited diversity of and genotypes and three SNPs were identified in the gene: one T to A synonymous mutation at nucleotide 2694 and two non-synonymous (both G to A) mutations at nucleotides 110 and 1916, causing predicted aminoacid shifts of arginine to lysine and of glycine to aspartate, respectively. The previously reported S769N mutation was not detected in any of the isolates inspected. In addition, no gene amplifications were detected in a subset of eight isolates. Conclusion  Artemisinin derivatives display satisfactory activity locally and the gene is distinct from that reported in French Guiana, suggesting that those haplotypes have not been introduced regionally.

French
Objectif 

Evaluer l’efficacité in vitro de l’artésunate (ATN) et de l’artemether (ATH) contre des isolats de Plasmodium falciparum de l’état amazonien de Pará au Brésil et rechercher des mutations et/ou des nombres altérés de copies des gènes pfcrt, pfmdr1 et pfATPase6 putatifs à la résistance. Méthodes 

L’efficacité in vitro de l’ATN et de l’ATH a été mesurée avec succès sur 56 isolats de P. falciparum fraîchement collectés, en utilisant le microtest conventionnel de l’OMS avec des modifications mineures. Les polymorphismes de nucléotide unique (SNPs) ont été inspectés sur les mêmes isolats en utilisant le séquençage d’ADN et/ou la PCR-RFLP. Nous avons utilisé la PCR quantitative en temps réel pour évaluer les nombres de copies de gène. Résultats 

La moyenne géométrique des concentrations inhibitrices (CI50) pour l’ATN et de l’ATH étaient de 0,85 nM, IC95%: 0,55–1,15 et 3,0 nM, IC95%: 1,5–4,5, respectivement. La diversité génotypes de pfcrt et pfmdr1 était extrêmement limitée et trois SNPs ont été identifiés dans le gène pfATPase6: une mutation synonyme TA au niveau du nucléotide 2694 et deux mutations non-synonymes (G (A) au niveau des nucléotides 110 et 1916, causant des substitutions attendues d’acides aminés: arginine par lysine et glycine par aspartate, respectivement. La mutation S769N précédemment rapportée n’a été détectée dans aucun des isolats étudiés. En outre, aucune amplification de gène n’a été détectée dans un sous-ensemble de 8 isolats. Conclusion 

Les dérivés de l’artémisinine montrent une activité in vitro satisfaisante localement et le gène pfATPase6 est différent de celui rapporté en Guyane française, suggérant que ces haplotypes n’aient pas été introduites dans la région.
No References
No Citations
No Supplementary Data
No Article Media
No Metrics

Keywords: Brasil; Brazil; Brésil; Plasmodium falciparum; artemisinin derivatives; derivados de artemisinina; dérivés de l’artémisinine; malaria; marcadores moleculares; marqueurs moléculaires; molecular markers

Document Type: Research Article

Affiliations: 1:  Centro de Malária e Outras Doenças Tropicais/IHMT/UEI Biologia Molecular/UEI Malária, Lisbon, Portugal 2:  Secretaria de Vigilância em Saúde, Instituto Evandro Chagas, Belém, Pará, Brazil

Publication date: 2008-02-01

  • Access Key
  • Free content
  • Partial Free content
  • New content
  • Open access content
  • Partial Open access content
  • Subscribed content
  • Partial Subscribed content
  • Free trial content
Cookie Policy
X
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more