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Free Content Twenty-four-week safety and tolerability of nevirapine vs. abacavir in combination with zidovudine/lamivudine as first-line antiretroviral therapy: a randomized double-blind trial (NORA)

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Summary Objective  To compare the safety/tolerability of abacavir and nevirapine in HIV-infected adults starting antiretroviral (ARV) therapy in Uganda. Methods  Twenty-four-week randomized double-blind trial conducted with 600 symptomatic ARV-naive adults with CD4 <200 cells/mm allocated to zidovudine/lamivudine plus 300 mg abacavir (A) and nevirapine placebo ( = 300) or 200 mg nevirapine (N) and abacavir placebo ( = 300) twice daily. The primary endpoint was any serious adverse event (SAE) definitely/probably or uncertain whether related to blinded nevirapine/abacavir. Secondary endpoints were adverse events leading to permanent discontinuation of blinded nevirapine/abacavir, and grade 4 events. Results  Seventy-two per cent participants were women; 19% had WHO stage 4 disease; the median age was 37 years (range 18–66); the median baseline CD4 count was 99 cells/mm (1–199). Ninety-five per cent completed 24 weeks: 4% died and 1% were lost to follow-up. Thirty-seven SAEs occurred on blinded drug in 36 participants. Twenty events [6 (2.0%) abacavir, 14 (4.7%) nevirapine participants] were considered serious adverse reactions definitely/probably/uncertain whether related to blinded abacavir/nevirapine [HR = 0.42 (95% CI 0.16–1.09)  = 0.06]. Only 2.0% of abacavir participants [six patients (0.7–4.3%)] experienced a suspected hypersensitivity reaction (HSR). In total 14 (4.7%) abacavir and 30 (10.0%) nevirapine participants discontinued blinded abacavir/nevirapine ( = 0.02): because of toxicity (6A, 15N;  = 0.07, all rash/possible HSR and/or hepatotoxicity), anti-tuberculosis therapy (6A, 13N), or for other reasons (2A, 2N). Conclusions  There was a trend towards a lower rate of serious adverse reactions in Ugandan adults with low CD4 starting ARV regimens with abacavir than with nevirapine. This suggests that abacavir could be used more widely in resource-limited settings without major safety concerns.

French
Objectif: 

Comparer la sûreté/tolérabilité de l’abacavir et du névirapine chez des adultes infectés par le VIH et commençant la thérapie antirétrovirale (ARV) en Ouganda. Méthode: 

Essai clinique randomisé en double aveugle sur 24 semaines, menée sur 600 adultes symptomatiques n’ayant pas reçu d’ARV au préalable avec des taux de CD4 < 200 cellules/mm3, assignés à recevoir zidovudine/lamivudine plus 300 mg d’abacavir (A) et placebo de névirapine (n =300) ou 200 mg de névirapine (N) et placebo d’abacavir (n =300) deux fois par jour. Le critère final primaire était tout Evènement Adverse Sérieux (SAE) certain/probable ou incertain liéà la névirapine/abacavir en aveugle. Les critères finaux secondaires étaient des événements adverses menant à la discontinuation permanente de la névirapine/abacavir en aveugle et des événements de Grade 4. Résultats: 

72% des participants étaient des femmes. 19% avaient la maladie au stade 4 de l’OMS. L’âge médian était de 37 ans (intervalle 18 à 66); le taux médian de CD4 à la ligne de base était de 99 cellules/mm3 (1 à 199). 95% des participants ont complété les 24 semaines. 4% sont décédés et 1% ont été perdus de vu. 37 SAE sont survenus chez 36 participants sous médicament en aveugle. 20 événements (6 [2,0%] chez participants sous abacavir et 14 [4,7%] chez ceux sous névirapine) ont été considérés comme des EAS certains/probables/incertains liés à l’abacavir/névirapine en aveugle (HR=0,42 [CI95%: 0,16–1,09]; P =0,06). Seuls 2,0% des participants sous abacavir (6 patients [0,7%–4,3%]) ont éprouvé une réaction suspectée d’hypersensibilité (HSR). Au total, 14 (4,7%) participants sous abacavir et 30 (10,0%) sous névirapine ont discontinué l’abacavir/névirapine en aveugle (P =0,02) pour cause de toxicité (6A et 15N; P =0,07, toute sorte de rash cutané de possibles HSR et/ou d’hépatotoxicité), de thérapie antituberculeuse (6A et 13N) ou pour d’autres raisons (2A et 2N). Conclusions: 

Les adultes ougandais avec des taux de CD4 bas qui commencent des régimes ARV avec de l’abacavir avaient moins de SAE que ceux prenant l’ARV à la névirapine. Cela suggère que l’abacavir pourrait être utilisé plus largement dans les régions à ressources limitées sans soucis majeurs de sûreté.
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Keywords: Africa; Afrique; HIV; VIH; antiretroviral therapy; ensayo aleatorizado y controlado; essai clinique randomisée contrôlée; randomized-controlled trial; terapia antiretroviral; thérapie antirétrovirale; toxicidad; toxicity; toxicité; África

Document Type: Research Article

Publication date: 2008-01-01

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