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Free Content Molecular markers as indicators of antimalarial drug failure rates

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Abstract:

Summary Several mutations have been identified in that cause, or contribute to, drug resistance. It is relatively easy to measure their prevalence in human blood samples, so they are often used to infer drug failure rates, clinical and parasitological, that will occur in the human population. One current method of making this inference is through the use of genotypic resistance and genotypic failure indices. These indices are rather sensitive to background drug failures rates (i.e. failures not caused by the mutation), to mutation prevalence, and to the genetic background in which the marker occurs. Extreme care should therefore be taken in the construction and interpretation of these indices.

French
Marqueurs moléculaires comme indicateurs des taux d’échec aux médicaments antimalariques

Plusieurs mutations identifiées chez P. falciparum causent ou contribuent à la résistance aux médicaments. Il est relativement facile de mesurer leur prédominance dans les échantillons de sang humain; par conséquent ils sont souvent utilisés pour impliquer les taux d’échec médicamenteux, cliniques et parasitologiques qui surviennent chez l’homme. Une méthode actuelle permettant ces corrélations est l’utilisation de la résistance génotypique et des indices d’échec génotypiques. Nous montrons que ces indices sont plutôt sensibles pour les taux d’échec médicamenteux de fond (i.e. échecs non provoqués par des mutations), à la prévalence des mutations et à la génétique de base dans laquelle le marqueur survient. La conception et l’interprétation de ces indices devraient être faites avec extrême.

Keywords: GFI; GRI; Plasmodium falciparum; drug resistance; fallo genotípico; malaria; marcadores moleculares; marqueur moléculaire; molecular markers; resistencia genotípica; résistance génotypique; tasas de fallo del medicamento; taux d’échec médicamenteux; échec génotypique

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2007.01928.x

Publication date: November 1, 2007

bsc/tmih/2007/00000012/00000011/art00004
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