Free Content Therapeutic efficacy of sulfadoxine–pyrimethamine and the prevalence of molecular markers of resistance in under 5-year olds in Brazzaville, Congo

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Summary Objective  To test the efficacy of sulfadoxine–pyremethamine (SP) monotherapy and establish the prevalence of mutations in and in Brazzaville, Congo. Method  We recruited 97 patients aged 6–59 months with uncomplicated malaria who attended Tenrikyo public health centre. Eighty-three were followed until day 28. SP efficacy was determined by the WHO 28-day test and analysis of mutations in the dihydrofolate reductase () and dihydropteroate synthase () genes. Results  There were seven (8.4%) early treatment failures, 23 late treatment failures (27.7%), nine (10.8%) late parasitological failures and 44 (53%) adequate clinical and parasitological responses (ACPR). After polymerase chain reaction (PCR) analysis of 64 available samples, the corrected results there were 44 (68.8%) ACPR and 19 recrudescent cases (31.2%). Approximately, 97.5% of samples bore the Asn51Ile mutation, 66.2% the Cys59Arg mutation and 98.8% the Ser108Asn mutation. Mutations of at positions 437 (Ala–Gly) and 436 (Ser–Ala) were found in 85% and 12.5% of samples. Quadruple mutations ( triple mutations in codons 51, 59 and 108+ mutation in 437) were found in 42 samples (52.5%) and associated with treatment failures. Conclusion  This high level of treatment failures and mutations in both genes calls for the urgent application of the new policy for malaria treatment to delay the spread of SP resistance.


Evaluer l'efficacité de la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) à Brazzaville, et determiner la pré valence des mutations dans les gènes codant pour la dihydrofolate rèductase (pfdhfr) et la dihydropteroate synthase (pfdhps) en 2003. Methodes 

Sur 97 patients atteints de paludisme non compliquéàPlasmodium falciparum traités, avec une dose standard de SP, 83 ont été suivis jusqu'au jour 28. On a utilisé le test OMS de 28 jours et l'analyse des mutations dans les gènes codant pour la dihydrofolate réductase (pfdhfr) et la dihydropteroate synthase (pfdhps) de Plasmodium falciparum. Résultats 

Sur les 83 patients suivis jusqu'au jour 28, 7 (8,4%) ont présenté un échec thérapeutique précoce, 23 (27,7%) un échec clinique tardif, 9 (10,8%) un échec parasitologique tardif et 44 (53%) une réponse clinique et parasitologique adéquate. Après l'analyse de 64 échantillons disponibles par la réaction de polymérisation en chaîne (PCR), les résultats corrigés ont donné 44 (68,8%) réponses cliniques et parasitologiques adéquates et 19 (31,2%) recrudescences. 97,5% d’échantillons portent la mutation Asn51Ile, 66,2% la mutation Cys59Arg et 98,8% la mutation Ser108Asn. Les mutations dhps aux positions 437 (Ala-Gly) et 436 (Ser-Ala) ont été trouvées dans 85% et 12,5% des échantillons respectivement. Les quadruples mutations (mutations triples dans pfdhfr aux positions 51, 59, et 108, plus la mutation dans pfdhps au niveau du codon 437) ont été trouvées dans 42 échantillons (52,5%) et étaient associées aux échecs de traitement. Conclusion 

Ce taux élevé d’échecs au traitement et de mutations dans les deux gènes appelle à l'application urgente de la nouvelle politique de traitement du paludisme afin de retarder la propagation de la résistance à la SP.

Keywords: Brazzaville; Plasmodium falciparum; Sulfadoxine–pyriméthamine; dihidrofolato reductasa; dihidropteroato sintetasa; dihydrofolate reductase; dihydrofolate réductase; dihydropteroate synthase; efficacité; efficacy; eficacia; fallo terapéutico; sulfadoxina-pirimetamina; sulfadoxine–pyrimethamine; treatment failures; échecs de traitement

Document Type: Research Article


Affiliations: 1:  Laboratoire de Pharmacologie, Centre d’Etudes sur les Ressources Végétales, Brazzaville, Congo 2:  Unité de Recherche Paludologie Afro-tropicale, Institut de Recherche pour le Développement (IRD) and Laboratoire de Recherche sur le Paludisme, OCEAC, Yaoundé, Cameroon 3:  Service de Pédiatrie, Centre Hospitalier de Makélékélé, Brazzaville, Congo 4:  Medical Unity Research, Lambaréné, Gabon

Publication date: October 1, 2007

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