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Free Content Asymptomatic serum cryptococcal antigenemia and early mortality during antiretroviral therapy in rural Uganda

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Abstract:

Summary Objective  To evaluate the association between a positive serum cryptococcal antigen (CRAG) test at baseline and mortality during the first 12 weeks on antiretroviral therapy (ART). Cryptococcal meningitis is a leading cause of HIV-related mortality in Africa, but current guidelines do not advocate CRAG testing as a screening tool. Methods  Between May 2003 and December 2004, we enrolled HIV-1 infected individuals into a study of ART monitoring in rural Uganda. CRAG testing was conducted retrospectively on stored pre-ART serum samples of participants whose baseline CD4 cell count was <100 cells/l and who were without symptoms suggestive of disseminated cryptococcal disease at enrolment. Results  Of 377 participants, 5.8% had serum CRAG titre ≥1:2. Of these, 23% died during follow-up. Controlling for CD4 cell count, HIV-1 viral load, anaemia, active tuberculosis and body mass index, relative risk of death during follow-up among those with asymptomatic cryptococcal antigenemia at baseline was 6.6 [95% confidence interval (CI) 1.86–23.61,  = 0.0036]. The population attributable risk for mortality associated with a positive CRAG at baseline was 18% (CI 2–33%), similar to that associated with active tuberculosis (19%, CI 1–36%). Conclusion  Asymptomatic cryptococcal antigenemia independently predicts death during the first 12 weeks of ART among individuals with advanced HIV disease in rural Uganda. Routine screening and provision of azole antifungal therapy prior to or simultaneous with the start of ART should be evaluated for the potential to prevent mortality in this population.

French
Objectif 

Evaluer l'association entre un test positif pour l'antigène cryptococcal sérique (le test CRAG) à la ligne de base et la mortalité au cours des 12 premières semaines de la thérapie antirétrovirale (ART). La méningite cryptococcale est une cause majeure de mortalité liée au VIH en Afrique, mais les directives actuelles ne préconisent pas le test CRAG comme un outil de criblage. Méthodes 

Entre mai 2003 et décembre 2004, nous avons recruté des individus infectés par le VIH-1 dans une étude de surveillance de l'ART en zone rurale en Ouganda. Le test CRAG a été appliqué rétrospectivement sur des échantillons pré-ART de sérum stockés de participants dont le taux de cellules CD4 à la ligne de base était < 100 cellules/μl et qui étaient sans symptômes suggestifs de la maladie cryptococcale disséminée au moment du recrutement. Résultats 

Sur 377 participants, 5,8% avaient un titre CRAG sérique ≥1:2. 23% de ces derniers sont morts au cours du suivi. En tenant compte du taux des cellules CD4, de la charge virale VIH-1, de l'anémie, de la tuberculose active et de l'index de masse corporelle, le risque relatif de la mort au cours du suivi chez ceux avec une antigénémie cryptococcale asymptomatique à la ligne de base était de 6,6% (intervalle de confiance à 95% (IC95%): 1,86–23,61, P = 0,0036). Le risque attribuable à cette population pour la mortalité associée à un CRAG positif à la ligne de base était de 18% (IC95%: 2–33), semblable à celui liéà une tuberculose active (19%, IC95%: 1–36). Conclusion 

L'antigénémie cryptococcale asymptomatique prévoit indépendamment la mort durant les 12 premières semaines de l'ART chez les individus avec la maladie VIH avancée en zone rurale en Ouganda. Le bénéfice du criblage et de l'administration en routine de thérapie à base d'antifongiques azolés avant ou simultané avec le commencement de l'ART devrait être évalué pour la prévention de la mortalité dans cette population.

Keywords: Africa; Afrique; VIH; antiretroviral therapy; criptococosis; cryptococcose; cryptococcosis; human immunodeficiency virus; terapia antirretroviral; thérapie antirétroviral; África

Document Type: Research Article

DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-3156.2007.01874.x

Affiliations: 1:  Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-Uganda, Entebbe, Uganda 2:  Division of HIV/AIDS Prevention, National Center for HIV, STD and TB Prevention, Atlanta, GA, USA 3:  The AIDS Support Organization, Kampala, Uganda

Publication date: 2007-08-01

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