Skip to main content

Free Content Molecular genotyping in a malaria treatment trial in Uganda – unexpected high rate of new infections within 2 weeks after treatment

Download Article:

You have access to the full text article on a website external to Ingenta Connect.

Please click here to view this article on Wiley Online Library.

You may be required to register and activate access on Wiley Online Library before you can obtain the full text. If you have any queries please visit Wiley Online Library


Summary Polymerase chain reaction (PCR) genotyping of malaria parasites in drug efficacy trials helps differentiate reinfections from recrudescences. A combination therapy trial of one ( = 115) or three ( = 117) days artesunate (1AS, 3AS 4 mg/kg/day) plus sulphadoxine–pyrimethamine (SP) SP alone ( = 153) was conducted in Mbarara, a mesoendemic area of western Uganda. All paired recurrent parasitaemias on days 7, 14, 21 and 28 post-treatment were genotyped by PCR amplification and analysis of glutamate-rich protein () and merozoite surface proteins () and genes to distinguish recrudescent from new infections. A total of 156 (1AS = 61, 3AS = 35, SP alone = 60) of 199 paired recurrent samples were successfully analysed and were resolved as 79 recrudescences (1AS = 32, 3AS = 8, SP = 39) and 77 as new infections (1AS = 29, 3AS = 27, SP = 21). The ratios of proportions of new to recrudescent infections were 0.2, 0.9, 1.4 and 1.9 on days 7, 14, 21 and 28, respectively ( < 0.001, test for linear trend). Unexpected high new infection rates were observed early in follow-up on days 7 [5/26 (19.2%)] and 14 [24/51 (47.1%)]. These results impact significantly on resistance monitoring and point to the value of genotyping all recurrent infections in antimalarial trials.

Le génotypage des parasites de la malaria par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) dans les études sur l'efficacité des médicaments permet de différencier les réinfections des recrudescences. Un essai comparatif de la thérapeutique de combinaison d'un jour (1AS, n = 115) ou de trois jours (3AS, n = 117) avec de l'artésunate (4 mg/kg/jour) plus du sulfadoxine-pyriméthamine (SP) contre le traitement à base de SP seul (n = 153) a été conduit à Mbarara, une région méso endémique de l'ouest de l'Ouganda. Tous les échantillons appariés de parasitémies récurrentes àPlasmodium falciparum aux jours 7, 14, 21 et 28 après traitement ont été génotypés par PCR et analysés pour la protéine riche en glutamate (glurp) et pour les gènes des protéines de surface de mérozoïte (msp1 et msp2) afin de distinguer entre recrudescences et nouvelles infections. 156 (1AS = 61, 3AS = 35, PS seul = 60) sur 199 des échantillons appariés de récurrence ont été entièrement analysés; 79 cas de recrudescences (1AS = 32, 3AS = 8, PS = 39) et 77 cas de nouvelles infections (1AS = 29, 3AS = 27, PS = 21) ont été identifiés. Les rapports des proportions entre nouvelles infections et recrudescences étaient de: 0,2–0,9–1,4 et 1,9 au jours 7, 14, 21, et 28 respectivement (P < 0,001; Chi carré pour le test de linéarité). Des taux élevés inattendus de nouvelles infections ont été observés tôt dans le suivi, aux jours 7 [5/26 (19,2%)] et 14 [24/51 (47,1%)]. Ces résultats ont un impact significatif sur la surveillance de la résistance et soulignent l'importance du génotypage de toutes les infections récurrentes dans les essais avec des antimalariques.

Keywords: Ouganda; Plasmodium falciparum; Uganda; combination therapy; genotipaje; genotyping; génotypage; malaria; re-infecciones; re-infections; recrudescencia; recrudescent; réinfections; terapia de combinación; thérapie de combinaison

Document Type: Research Article


Affiliations: 1:  Epicentre, Paris, France 2:  Mbarara University of Science and Technology, Mbarara, Uganda 3:  Navrongo Health Research Centre, Navrongo, Ghana 4:  Parasitologie Comparée et Modèles Expérimentaux, Muséum National d'Histoire Naturelle, Paris, France 5:  Swiss Tropical Institute, Basel, Switzerland 6:  Ifakara Health Research and Development Centre, Ifakara, Tanzania 7:  UNICEF/UNDP/WORLD BANK/WHO Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases, World Health Organization, Geneva, Switzerland

Publication date: February 1, 2007


Access Key

Free Content
Free content
New Content
New content
Open Access Content
Open access content
Subscribed Content
Subscribed content
Free Trial Content
Free trial content
Cookie Policy
Cookie Policy
Ingenta Connect website makes use of cookies so as to keep track of data that you have filled in. I am Happy with this Find out more