Free Content Pharmacokinetic study of artemether–lumefantrine given once daily for the treatment of uncomplicated multidrug-resistant falciparum malaria

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Abstract:

Summary Background  Adherence to antimalarial drug regimens is improved by simple dosing. If the fixed antimalarial drug combination artemether–lumefantrine (AL) could be given once daily, this should improve adherence and thus effectiveness and lower the risk of selecting for resistance. Methods  In an open randomized study, 43 patients with uncomplicated falciparum malaria were given equivalent doses of AL with 200 ml flavoured milk either as the conventional twice-daily regimen or as a single daily dose for 3 days. The primary end point was a comparison of the areas under the plasma lumefantrine concentration–time curves (AUC). Secondary end points were the day 42 polymerase chain reaction (PCR)-adjusted cure rates and the tolerability profiles. Results  Lumefantrine pharmacokinetic profiles were obtained for 36 patients. The AUC of the once-daily regimen was 30% lower than that in the conventional regimen ( = 0.011) with a median (range) value of 306 (114–5781) g/ml h, compared with 432 (308–992) g/ml h. There was no significant difference in the peak plasma concentrations reached. PCR-adjusted cure rate estimates at day 42 of follow-up were 94% (95% CI: 84–100) in the six-dose arm and 85% (70–100) in the three-dose arm ( = 0.3). Conclusion  Artemether–lumefantrine efficacy is reduced by once-daily dosing, because absorption of lumefantrine is dose limited. At currently recommended doses, this antimalarial should be given twice daily in a 3-day regimen, with food containing fat.

French
Données de base 

La compliance aux traitements à base d'antimalariques est améliorée par des doses simples. Si la combinaison à dose fixe d'antimalariques artemether–lumefantrine pouvait être administrée une fois par jour, cela devrait améliorer la compliance et donc l'efficacité, et réduire le risque de sélection de résistance. Méthodes 

dans une étude randomisée ouverte, 43 patients présentant une malaria falciparum non compliquée ont reçu des doses équivalentes d'artemether–lumefantrine avec 200 ml de lait aromatisé, selon le régime conventionnel i.e: deux fois par jour ou selon un régime à une seule dose quotidienne pendant 3 jours. L'objectif final primaire était la comparaison des aires sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique de lumefantrine en fonction du temps. Les objectifs secondaires étaient la mesure des taux de guérison ajustés par les résultats de la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) au jour 42 ieme et les profils de tolérance. Résultats 

Les profils pharmacocinétiques de lumefantrine ont été obtenus pour 36 patients. Les AUC(0→∞) dans le régime ‘‘une fois par jour’’était 30% inférieur à celles dans le régime conventionnel (p = 0,011) avec une valeur médiane de 306 (114–5781) μg/ml h comparéà 432 (308–992) μg/ml h. Il n'y avait aucune différence significative dans les concentrations plasmatiques maximales atteintes. Les taux de guérison ajustés par la PCR au 42 ieme jour du suivi étaient de 94% (IC95%: 84–100) dans le groupe à 6 doses et 85% (IC95%: 70–100) dans le groupe à 3 doses (p = 0,3). Conclusion 

L'efficacité de l'Artemether–lumefantrine est réduite dans le régime ‘'une fois par jour‘’ parce que l'absorption du lumefantrine est dose dépendante. Aux doses recommandées actuellement, cet antimalarique devrait être administré deux fois par jour dans un régime de trois jours, avec la nourriture contenant la matière grasse.

Keywords: artemeter; artemether; farmacocinética; lumefantrina; lumefantrine; malaria; pharmacocinétique; pharmacokinetics

Document Type: Research Article

DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2006.01785.x

Affiliations: 1:  Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand 2:  Shoklo Malaria Research Unit, Mae Sot, Thailand

Publication date: February 1, 2007

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