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Free Content How much fat is necessary to optimize lumefantrine oral bioavailability?

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Abstract:

Summary Background  Artemether–lumefantrine (AL) is the only fixed, artemisinin-based combination antimalarial drug which is registered internationally and deployed on a large scale. Absorption of the hydrophobic lipophilic lumefantrine component varies widely between individuals and is greatly increased by fat coadministration; but patients with acute malaria are frequently nauseated and anorexic, making dietary advice difficult to comply with. The aim of this study was to describe the dose–response relationship between coadministration of fat and relative lumefantrine bioavailability, in order to determine the minimum amount of fat necessary to optimize absorption. Method  We conducted a multiple crossover pharmacokinetic study in 12 healthy volunteers. This compared the area under the plasma concentration–time curve (AUC) for lumefantrine after administration of a single dose of AL in the fasting state given with 0, 10, 40, 150 and 500 ml of soya milk corresponding to 0, 0.32, 1.28, 4.8 and 16 g of fat. All volumes of milk supplements were tested in all subjects with a 3- to 4-week washout period in-between. Results  A dose–response relationship was demonstrated between the volume of soya milk administered and lumefantrine bioavailability. AL administration with soya milk increased the lumefantrine AUC more than five fold. The population mean estimated volume of soya milk required to obtain 90% of maximum effect (in terms of lumefantrine AUC) was 36 ml (corresponding to 1.2 g of fat). Conclusions  Coadministration of artemether–lumefantrine with a relatively small amount of fat (as soya milk) was required to ensure maximum absorption of lumefantrine in healthy adult volunteers.

French
Donnees de base 

Artemether–lumefantrine (AL) est la seule combinaison d'antimalariques à dose fixe contenant de l'artémisinine qui est enregistrée internationalement et disponible à grande échelle. L'absorption du composé lumefantrine qui est lipophile et hydrophobe varie considérablement selon les individus et est considérablement augmentée par l'administration conjointe de matière grasse. Mais, les patients présentant une malaria aiguë sont fréquemment écoeurés et anorexiques, ce qui rend difficile le conseil diététique à suivre. Le but de cette étude est de décrire le rapport dose–réponse entre la co-administration de matière grasse et la biodisponibilité relative de la lumefantrine, afin de déterminer la quantité minimum de matière grasse nécessaire pour optimiser l'absorption. Methode 

Etude pharmacocinétique de croisement multiple menée chez 12 volontaires sains. Comparaison des aires sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique de lumefantrine après une dose unique d'AL administréà jeun avec soit 0–10–40–50 ou 500 ml de lait du soja correspondant à 0–0,32–1,28–4,8 ou 16 g de graisse. Les différents volumes de supplément de lait ont été testés chez tous les sujets après une période d'intervalle de lavage de 3 à 4 semaines. Resultats 

Un rapport dose–réponse a été observé entre le volume de lait du soja administré et la biodisponibilité de lumefantrine. L'administration d'AL avec du lait du soja a augmenté de plus 5 fois l'aire sous la courbe (UAC) de lumefantrine. La moyenne estimée du volume de lait de soja nécessaire pour l'obtention de 90% d'effet maximum (en termes de AUC de lumefantrine) était de 36 ml (qui correspond à 1.2 g de matière grasse). Conclusions 

La co-administration de l'artemether–lumefantrine avec une quantité relativement faible de matière grasse (e.g: le lait du soja) est nécessaire pour assurer l'absorption maximum du lumefantrine chez des volontaires adultes sains.

Keywords: antimalarial; antimalarique; antimaláricos; artemeter; artemether; bioavailability; biodisponibilidad; biodisponibilité; farmacocinética; lumefantrina; lumefantrine; pharmacocinétique; pharmacokinetics

Document Type: Research Article

DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-3156.2006.01784.x

Affiliations: 1:  Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Bangkok, Thailand 2:  Shoklo Malaria Research Unit, Mae Sot, Thailand

Publication date: 2007-02-01

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