Free Content DTP vaccination and child survival in observational studies with incomplete vaccination data

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Abstract:

Summary Background  Observational studies of diphtheria–tetanus–pertussis (DTP) vaccine from longitudinal study sites have reported divergent effects on child survival, ranging from 10-fold reduction to threefold increased mortality. None of these studies had complete information on DTP vaccinations from both survivors and children who died. We reviewed the data analysis methodology to assess whether methodological differences could explain the divergent results. Design  Studies have used case–control design, survival analysis with interval-fixed vaccination status (landmark approach), and survival analysis with retrospective updating of vaccination status. Results  Seven studies using a case–control design or a landmark approach found a negative effect of DTP on child survival. Eight of nine survival analyses with retrospective updating of vaccination status reported a beneficial effect. This beneficial effect of DTP increased with the length of the interval between data collection visits. Studies with long interval between visits had very high mortality rates among unvaccinated children, low mortality rate ratios for vaccinated compared with unvaccinated children, and strongly beneficial estimates of DTP. Conclusion  The divergent results in observational studies of the impact of DTP on child survival are partly because of methodological differences. To assess the impact on mortality of routine vaccinations, observational study designs which minimize the effect of bias are warranted. Randomized trials should be considered.

French
Objectif 

Les études d'observation du vaccin de la diphtérie-tétanos-pertussis (DTP) dans des sites d’étude longitudinaux ont rapporté des effets divergents sur la survie d'enfant, allant d'une réduction de 10 fois à un accroissement de 3 fois de la mortalité. Aucune de ces études n'avaient des informations complètes sur les vaccinations DTP des enfants survivants ou de ceux qui sont décédés. Nous avons évalué si les différences méthodologiques pouvaient expliquer les résultats divergents. Méthode 

Revue des méthodologies d'analyse de données utilisées dans ces études i.e. conception des cas/contrôle, analyse de survie avec des intervalles fixés pour le statut de vaccination (approche des bornes limites) et analyse de survie avec la mise à jour rétrospective du statut de vaccination. Résultats 

Sept études utilisant un concept cas/contrôle ou une approche de bornes limites ont trouvé un effet négatif du DTP sur la survie d'enfant. Huit sur neuf analyses de survie avec mise à jour rétrospective du statut de vaccination ont rapporté un effet bénéfique. Cet effet bénéfique du DTP augmentait avec la durée de l'intervalle entre les visites de collecte de données. Les études avec de longs intervalles entre les visites rapportaient des taux très élevés de mortalité d'enfants non vaccinés, des rapports de taux de mortalité bas pour les enfants vaccinés comparé aux non vaccinés, et des estimations fortement bénéfiques du DTP. Conclusion 

Les résultats divergents des études d'observation sur l'impact du DTP sur la survie d'enfant sont partiellement dus aux différences méthodologiques. Pour évaluer l'impact sur la mortalité des vaccinations de routine, les conceptions d’étude d'observation qui minimisent l'effet du biais offrent plus de guarantie. Des essais randomisés devraient être considérés.
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