Author: Maurice Pérol

Source: American Journal of Cancer, Volume 3, Special Issue 1, 2004 , pp. 13-19(7)

Publisher: Adis International

Abstract:

Review of current data on pemetrexed (Alimta^®) in the treatment of lung cancer

Pemetrexed (Alimta^®) is a new antifolate which inhibits three enzymes that are essential to folate metabolism. With a 3-week administration schedule, the most common forms of toxicity are reversible granulocytopenia and mucositis. Systematic supplementation with vitamin B12 and folic acid before and during pemetrexed administration leads to an improved therapeutic index, with a significant reduction in severe toxicities and treatment-related deaths. In advanced non-small cell lung cancer, phase II studies with pemetrexed as first-line treatment showed encouraging results of its use as a single agent and in combination with cisplatin or carboplatin, with a favourable toxicity profile. In a pivotal phase III study in a second-line setting, pemetrexed showed an efficacy similar to that of docetaxel in terms of response rate, time to progression and survival, with a significant reduction in hematological toxicity, febrile neutropenia and admissions to hospital for adverse events. A large phase III trial comparing cisplatin plus pemetrexed with cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma showed that the combination chemotherapy resulted in a significantly better progression-free and overall survival, and moreover improved pulmonary function and quality of life as compared with single-agent cisplatin. Pemetrexed plus cisplatin is a new standard in systemic therapy for inoperable mesothelioma.

Résumé

Le pemetrexed (Alimta^®) appartient à la classe des antifolates, agissant au niveau de trois cibles enzymatiques du métabolisme des bases puriques et pyrimidiques. Avec un schéma d'administration toutes les 3 semaines, la toxicité du pemetrexed s'exerce principalement sous la forme d'une neutropénie réversible et d'une mucite digestive ; les toxicités sévères sont efficacement prévenues par une supplémentation systématique en vitamine B12 et en acide folique. Dans les cancers bronchiques non à petites cellules avancés, le pemetrexed s'est avéré efficace en première ligne en monothérapie et en association avec le cisplatine ou le carboplatine, avec un profil de toxicité se comparant favorablement aux schémas de référence. En seconde ligne, le pemetrexed a montré en phase III une efficacité équivalente à celle du docétaxel, avec une toxicité réduite, notamment sur le plan hématologique. Dans le mésothéliome malin, l'association cisplatine--pemetrexed s'est avérée supérieure à la monothérapie par le cisplatine, tant en terme de bénéfice de survie que de palliation des symptômes, et constitue le standard thérapeutique des formes avancées.

Le pemetrexed (Alimta^®) est un cytotoxique agissant au niveau de trois enzymes-clés du métabolisme des folates d'oò sa désignation en tant que `multitargeted antifolate'. Nous rapportons ici les principaux éléments de son développement dans le traitement des cancers intrathoraciques, cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) et mésothéliome pleural malin, présentés lors de la « 10th World Conference on Lung Cancer » (Vancouver, 10--14 août 2003).

Document Type: Research article

Affiliations: 1: Service de Pneumologie, Hôpital de la Croix-Rousse, Lyon, France

Publication date: 2004-01-01

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