Nouvelles perspectives avec le paracétamol

Author: Laurie F. Prescott

Source: Drugs, Volume 63, Special Issue 2, 2003 , pp. 51-56(6)

Buy & download fulltext article:

Price: $68.55 plus tax (Refund Policy)

Abstract:

Future perspectives with paracetamol

Paracetamol (acetaminophen) is well established as a leading non-prescription antipyretic analgesic drug. Future developments are likely to include new formulations to achieve rapid absorption for a fast onset of action, and prolonged absorption to extend the duration of action for regular long-term administration. Better dosage forms are also required for rectal administration. The availability of intravenous paracetamol has greatly extended the use of this drug as an adjunct to postoperative analgesia and for control of fever in the intensive care setting. Intravenous paracetamol is available in only a few countries at present, but it seems inevitable that it will be marketed much more widely in the future. The misuse of paracetamol as a fashionable agent for self-poisoning seems likely to continue, and liver failure may still occur in the small proportion of overdose patients who present too late for effective antidotal treatment with N-acetylcysteine. Much effort is being devoted to the study of the molecular mechanisms of paracetamol hepatotoxicity, and it is hoped that further advances may make it possible to prevent liver failure in all patients, irrespective of delays in presentation. At the same time, there is great interest in the mechanisms of the therapeutic actions of paracetamol and its effects on the different isoforms of cyclo-oxygenase. There will probably be important new findings in this area and these may lead to wider clinical use. Meantime, possible novel therapeutic applications for paracetamol include its use as an antioxidant to prevent atherosclerosis and cardiovascular disease by inhibiting the oxidation of low-density lipoproteins, and to prevent the formation of cataracts.

Résumé

Le paracétamol vient au premier rang des antalgiques-antipyrétiques en vente libre. Les perspectives d'avenir de cette molécule passeront vraisemblablement par le développement de nouvelles formulations permettant une absorption plus rapide pour raccourcir le délai d'action et une libération digestive retardée pour espacer les prises au cours d'un traitement prolongé. La forme galénique rectale demande également à être améliorée. La disponibilité du paracétamol par voie intraveineuse a permis d'élargir considérablement son utilisation en tant que médicament d'appoint dans l'analgésie postopératoire et dans le traitement de la fièvre en milieu de soins intensifs. Le paracétamol par voie intraveineuse n'est disponible que dans certains pays mais le développement plus large de sa commercialisation est certain. L'absorption de doses excessives dans un but suicidaire est un risque potentiel toujours présent et la survenue d'un tableau d'insuffisance hépatique est encore possible chez un petit nombre de patients vus trop tardivement pour espérer une efficacité de l'antidote qu'est la N-acétylcystéine. Les mécanismes moléculaires de l'hépatotoxicité liée au paracétamol font l'objet de nombreux travaux qui devraient permettre de définir les moyens de prévention de l'insuffisance hépatique indépendamment du délai de prise en charge de l'intoxication. Parallèlement, les mécanismes d'action du paracétamol et ses effets sur les différentes isoformes de la cyclo-oxygénase suscitent un grand intérêt. Des découvertes majeures dans ce domaine sont prévisibles et entraîneront vraisemblablement une extension des indications cliniques. Dans un avenir plus proche, les éventuelles nouvelles indications thérapeutiques du paracétamol reposent sur son activité antioxydante qui peut être exploitée dans la prévention de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires, par le biais d'une inhibition de l'oxydation des lipoprotéines de faible densité, et dans la prévention de la cataracte.

Document Type: Review article

Affiliations: 1: Professeur Emérite de Pharmacologie Clinique, Université d'Edimbourg, Edimbourg, Ecosse, GB

Publication date: 2003-01-01

Nouvelles perspectives avec le paracétamol

Buy & download fulltext article:

Tools

Key

Text size:

Useful pages