Bases pharmacologiques de l'emploi du paracétamol : aspects pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Authors: Bernard Bannwarth¹; Fabienne Péhourcq²

Source: Drugs, Volume 63, Special Issue 2, 2003 , pp. 5-13(9)

Buy & download fulltext article:

Price: $68.55 plus tax (Refund Policy)

Abstract:

Pharmacological Rationale for the Clinical Use of Paracetamol: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Issues

The advantage of paracetamol (acetaminophen) is that it can be administered via the oral, intravenous or rectal routes. The last mentioned differs from the oral route in the slow and irregular absorption of the active substance. At therapeutic concentrations, the pharmacokinetics of paracetamol are linear -- that is, independent of the dose, and constant with repeated administration.

The efficacy of paracetamol has been demonstrated in a wide variety of acute or chronic painful syndromes. In adults, the optimum unit dose is 1g. The maximum daily dosage is 4g, consistent with the decline in analgesic activity, which is usually over 6 hours. With effervescent tablets, drug absorption and onset of action are more rapid than with conventional tablets. However, there is no direct correlation between serum concentrations of paracetamol and its analgesic or antipyretic effect.

Paracetamol is the non-opiate analgesic of choice in elderly persons or patients with chronic renal insufficiency, and it is usually not necessary to reduce the dosage in such individuals, even though clearance is reduced. Although the bioavailability of paracetamol is not impaired in patients with chronic, benign liver diseases, the agent is contraindicated in those with hepatic insufficiency. It can be used during pregnancy and lactation.

The very low level of paracetamol binding to plasma proteins, together with its hepatic metabolism, mainly through glucuronide or sulphate conjugation, account for the low risk of drug interactions with paracetamol, particularly with antivitamin K. When added to a traditional non-steroidal anti-inflammatory drug, paracetamol enhances the analgesic effect or allows the use of lower doses.

It is more difficult to define the ideal dosage of paracetamol in children, because of the influence of age on its pharmacokinetics, and the relatively erratic bioavailability of suppositories. An oral dose of 15 mg/kg every 4 hours, up to a total of 60 mg/kg/day, is usually sufficient to achieve the desired analgesic or antipyretic effect.

Résumé

Le paracétamol a l'avantage de pouvoir s'administrer par voie orale, intraveineuse et rectale. Celle-ci se distingue de la voie orale par une résorption lente et irrégulière du principe actif. Aux concentrations thérapeutiques, la pharmacocinétique du paracétamol est linéaire, c'est-à-dire indépendante de la dose et constante lors d'une administration réitérée.

L'efficacité du paracétamol a été démontrée sur un large éventail de syndromes douloureux aigus ou chroniques. La dose unitaire optimale est de 1 g chez l'adulte. La posologie quotidienne maximale est de 4 g, ce qui est cohérent avec l'épuisement de l'action antalgique en 6 heures habituellement. Les comprimés effervescents permettent une absorption plus rapide du médicament et, parallèlement, une activité plus précoce que les comprimés ordinaires. Il n'existe toutefois pas de corrélation directe entre la concentration sérique du paracétamol et son effet antalgique ou antipyrétique.

Le paracétamol est l'antalgique non opioïde de choix chez le sujet âgé ou l'insuffisant rénal chronique et il n'est généralement pas nécessaire d'en réduire les doses bien que la clairance de ses dérivés conjugués diminue en cas d'insuffisance rénale sévère. Sa biodisponibilité n'est pas altérée au cours des maladies chroniques bénignes du foie ; mais l'insuffisance hépatique contre-indique son emploi. Le paracétamol peut être utilisé au cours de la grossesse et de l'allaitement.

Sa très faible fixation aux protéines plasmatiques et son métabolisme hépatique, principalement assuré par une glucuro- et une sulfo-conjugaison, expliquent le faible risque d'interaction médicamenteuse du paracétamol, en particulier avec les antivitamines K. Ajouté aux anti-inflammatoires non stéroïdiens classiques, le paracétamol permet d'en renforcer l'effet antalgique ou d'en diminuer les doses.

La posologie idéale du paracétamol est plus difficile à définir chez l'enfant du fait de l'influence de l'âge sur la pharmacocinétique du médicament et de la biodisponibilité relativement erratique des suppositoires. Une administration orale de 15 mg/kg toutes les 4 heures jusqu'à un total de 60 mg/kg/j suffit habituellement pour atteindre l'effet antalgique ou antipyrétique

Document Type: Review article

Affiliations: 1: 1 Service de Rhumatologie, Groupe Hospitalier Pellegrin & Laboratoire de Thérapeutique, EA 525, Université Victor Segalen, Bordeaux, France 2: 2 Laboratoire de Pharmacologie, Université Victor Segalen, Bordeaux, France

Publication date: 2003-01-01

Bases pharmacologiques de l'emploi du paracétamol : aspects pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Buy & download fulltext article:

Tools

Key

Text size:

Useful pages